シスプラチン投与時の倦怠感克服を目的とした新規支持療法（カルニチン補充療法）開発

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08903
• Research Institution: Meijo University
• Principal Investigator: 田辺 公一 名城大学, 薬学部, 准教授 (30709704)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菓子井 達彦 富山大学, 大学病院, 特命教授 (00313619) ; 梶浦 新也 富山大学, 大学病院, 特命助教 (70456383)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 倦怠感 / カルニチン / シスプラチン / 化学療法 / がん / 支持療法 / 緩和ケア / 尿細管障害

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、１）シスプラチン投与により血中カルニチンが有意に低下するかどうかを定量的に確認する事（非介入・観察研究）、および２）シスプラチン投与を受けて血中カルニチンが低下した患者に、カルニチンを投与することで倦怠感が軽減するかどうかを検証する事（介入研究）である。
平成27年度は1段階目にあたる観察試験を実施し、シスプラチン投与によりカルニチンが尿中を通じて大量に漏出すること、この漏出は尿細管障害のマーカーであるβ2-ミクログロブリンの上昇と並行して推移することから、尿細管障害による漏出である事を明らかにした。逆に、初回投与時には、血中カルニチンは一時的に上昇することも明らかにし、倦怠感との関連やカルニチン補充療法における補充量を決定するためには、血中カルニチン濃度ではなく、尿中喪失量を目安とした方が良いことを突き止めた。さらに、体内からのカルニチン喪失と共に患者が感じる倦怠感が増悪し、1週間を経ても元の状態までは回復していない事を、FACIT-F質問票を用いて明らかにした。この結果を基にして、カルニチン投与を伴う介入試験（非盲検・ランダム化比較試験）の計画を立案し、プロトコルや患者同意書及び同意説明書などを作成・ブラッシュアップして倫理審査委員会（富山大学附属病院）に提出・承認を得た。
これらの平成27年度までの研究結果は国内外の学会・研究会にて発表を行った。また、論文として投稿し、現在は審査中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画していた第1段階目の観察試験が終了し、第2段階目の介入試験のプロトコル作成と倫理審査委員会への申請・承認を得ることができている。

Strategy for Future Research Activity

計画通り、カルニチン投与（補充）を伴う介入試験を実施する。平成28年度末～平成29年度第1四半期をめどに症例を集積し、統計学的解析と考察を行う。得られた成果は、適宜学会などで発表を行う予定である。

Causes of Carryover

計画以上に順調に症例登録が進んだ場合を想定して、カルニチン測定費を多めに計上していたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

計画通り、平成28年度よりカルニチン投与試験が開始となるため、カルニチン測定費に充当する。

Research Products

• [Presentation] シスプラチンを含む化学療法におけるカルニチン動態と倦怠感の関連 (2015)
  • Author(s): 菓子井達彦、岡澤成祐、神原健太、猪又峰彦、鈴木健介、三輪敏郎、梶浦新也、池崎友明、田辺公一、戸邉一之
  • Organizer: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2015-11-26 – 2015-11-28
• [Presentation] シスプラチン含有化学療法におけるカルニチン動態と倦怠感の関連 (2015)
  • Author(s): 池崎友明、鈴木健介、神原健太、猪又峰彦、岡澤成佑、安田初奈、梶浦新也、三輪敏郎、田辺公一、菓子井達彦
  • Organizer: 第25回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2015-11-21 – 2015-11-23
• [Presentation] Is pharmacokinetics of carnitine a prediction factor of fatigue in cancer patients treated with cisplatin-containing chemotherapy? (2015)
  • Author(s): Kashii T, Kajiura S, Miwa T, Ikezaki T, Tanabe K
  • Organizer: European Society for Medical Oncology 2015 Congress (ESMO 2015) - European Cancer Congress 2015 (ECCO 2015) combines
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
  • Year and Date: 2015-09-25 – 2015-09-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The relationship between carnitine pharmacokinetics and fatigue in thoracic cancer patients treated with cisplatin-containing chemotherapy (2015)
  • Author(s): Kashii T, Miwa T, Suzuki K, Okazawa S, Kambara K, Inomata M, Ikezaki T, Tanabe K, Yasuda H, Kajiura S
  • Organizer: The 16th World Conference on Lung Cancer (WCLC/IASLC 2015)
  • Place of Presentation: Colorado Convention Ceter, Denver, Colorado, USA
  • Year and Date: 2015-09-06 – 2015-09-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肺がん化学療法におけるカルニチン動態と倦怠感の関連 (2015)
  • Author(s): 菓子井達彦、三輪敏郎、梶浦新也、田辺公一、岡澤成祐、神原健太、猪又峰彦、鈴木健介
  • Organizer: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌・札幌市教育文化会館
  • Year and Date: 2015-07-16 – 2015-07-18
• [Presentation] がん化学療法における血漿中および尿中カルニチン動態と倦怠感の関連 (2015)
  • Author(s): 田辺公一、菓子井達彦、三輪敏郎、梶浦新也、岡澤成祐、神原健太、猪又峰彦、鈴木健介
  • Organizer: 第20回日本緩和医療学会学術大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2015-06-18 – 2015-06-20
• [Presentation] The relationship between carnitine pharmacokinetics and fatigue in patients treated with cisplatin-containing chemotherapy (2015)
  • Author(s): Kashii T, Tanabe K, Kajiura S, Miwa T
  • Organizer: 2015 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting （ASCO 2015）
  • Place of Presentation: McCormick Place, Chicago, Illinois, USA
  • Year and Date: 2015-05-29 – 2015-06-02
  • Int'l Joint Research