2017 Fiscal Year Annual Research Report
Prevention of type 1 diabetes via sensors associated with scavenger receptors such as SR-A
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15K08917
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
安田 尚史 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (50403233)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 1型糖尿病 / スカベンジャー受容体 / TLR / 病原体感知センサー / 自己免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、１型糖尿病(T1D)発症との関連が指摘されているウイルス感染や腸内細菌における、樹状細胞(DC)のスカベンジャー受容体SR-Aの役割を解明し、T1D発症予防法へと発展させることである。近年、SR-Aと二本鎖RNAウイルス感知センサーであるTLR3との関係を報告したが、本研究は病原体感知センサーであるTLR4(グラム陰性桿菌)やTLR9(DNAウイルス)とSR-Aとの関連を解明することを目標とした。SR-A-TLRシグナルにおいて、TLR3と同様に、エンドソーム上に存在するTLR9、TLR7へのシグナルや下流にMyD88を有さないTLR4(一部の経路)へのシグナルが存在すると考え、自然発症モデルとサイクロホスファミド(CY)誘導モデルにおいて、TLR4やTLR9、TLR7のagonistや抗体を、SR-A欠損NODマウスとNODマウスに投与しT1D発症の推移を検討した。TLR4 agonistのLPS投与実験では、NODマウスの自然発症モデルおよびCYモデルへのLPS投与群と非投与群でのT1D発症率を比較し、ともにLPS投与群で発症率の有意な抑制を認めた。また、SR-A欠損NODマウスの自然発症モデルおよびCYモデルへのLPS投与実験では、SR-A欠損NODマウスのCYモデルへのLPS投与群ではさらに発症抑制効果を認めた。次に、膵β細胞に存在する自己抗原IGRP特異的に反応するCD8陽性T細胞クローンのT細胞受容体を、NODマウスに遺伝子導入したマウスで、T1D発症を促進する8.3NODマウスを用いて実験を行なった。TLR9に対する抗体投与では発症を抑制しTLR7のagonistでは発症を促進する。そこで、TLR4 agonistのLPS投与実験にてLPS投与群と非投与群でT1D発症率を比較検討したが、発症抑制効果は認めずむしろ発症を促進するという興味深い結果を示した。
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[Journal Article] Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the pancreas of fulminant type 1 diabetes2018
Author(s)
Tokunaga A, Imagawa A, Nishio H, Hayata S, Shimomura I, Abiru N, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Oikawa Y, Osawa H, Kajio H, Kawasaki E, Kawabata Y, Kozawa J, Shimada A, Takahashi K, Tanaka S, Chujo D, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Kobayashi T, Hanafusa T
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Journal Title
Diabetol Int
Volume: 9
Pages: online
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical features of cases of seroconversion of anti-glutamic acid decarboxylase antibody during the clinical course of type 2 diabetes: a nationwide survey in Japan2017
Author(s)
Oikawa Y, Shimada A, Awata T, Fukui T, Ikegami H, Imagawa A, Kajio H, Kawabata Y, Kawasaki E, Miura J, Osawa H, Takahashi K, Tanaka S, Uchigata Y, Yasuda H, Yasuda K, Hanafusa T, Kobayashi T
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Journal Title
Diabetol Int
Volume: 8
Pages: 306-315
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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