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2015 Fiscal Year Research-status Report

癌転移抑制分子Nm23-H1の分子間相互作用に基づく胃癌転移機構の解明とその制御

Research Project

Project/Area Number 15K08951
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

村上 雅尚  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (80571017)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大畑 雅典  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsNm23-H1 / スキルス胃癌 / Asef2 / Cdc42 / cell migration
Outline of Annual Research Achievements

今年度は、これまで申請者が準備段階でスキルス胃癌細胞株より見出した癌転移抑制分子Nm23-H1のパートナー分子のうちSPATA13(Asef2)分子とそのファミリー分子Asef1分子にについて物理的、生化学的性状における影響の解析を行った。標識付きNm23-H1およびAsef2, Asef1各遺伝子発現ベクターを用いて、in vitro およびin vivoにおいて種々の検討を行い分子間の結合性、細胞内局在が一致することを確認した。また、高運動性を示す細胞へのAsef2, Asef1遺伝子の単独導入による運動能増強効果は弱く、一方でNm23-H1は強い運動抑制能を示した。Asef2-Nm23-H1, Asef1-Nm23-H1の組み合わせによる共発現では強い運動能抑制効果を認め、Nm23-H1の運動抑制能・癌転移抑制能を細胞レベルでの確認が得られた。しかし、Nm23-H1単独発現時と比べると運動能の回復を見たことから完全抑制ではなく、Asef2, Asef1の制御する他のシグナル経路の存在が示唆された。
Asef2, Asef1の活性化因子であるAPC発現下では、Nm23-H1による細胞運動抑制からの強い回復を確認した。生化学的機能解析においてAsef2, Asef1はともに低分子G蛋白質Cdc42を活性化したが、Nm23-H1の共発現下ではCdc42の活性が抑えられた。
内在性Asef2発現胃癌細胞株はCdc42が活性化されており、Nm23-H1の導入により活性が大きく抑制された。つまり、Nm23-H1によるAsef2細胞運動能の抑制・癌転移抑制の作用点は低分子G蛋白Cdc42の活性制御であると示唆された。現在これらの結果は論文投稿へ向け準備中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

高知大学から所属機関を異動することとなり、移動に関する時間がとられてしまったこと、投稿予定雑誌の規定の変更から修正等に時間がとられており若干の遅れを生じた。しかし、現段階での共著者間での話し合いで追加実験は済ませてあり、おおむね順調と考える。

Strategy for Future Research Activity

移動先の機関は機器の充実度が低く、設置されていても20年前の機器であることから、異動前の高知大学を含め近隣の研究機関へ協力を求める予定である。また、解析に必要な機器の使用に出向くつもりである。その際、講義等の合間を縫っての訪問となるため、計画から遅れを生じる可能性があるが、協力研究者及び研究分担者に依頼することで遅れを最小限になるよう対応する。

Causes of Carryover

所属機関の異動に伴い、物品購入および人件費等において支出が減ったため次年度使用とした。

Expenditure Plan for Carryover Budget

異動先機関の機器充実度が低い為、機器購入に充てる予定。

  • Research Products

    (6 results)

All 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Ecology of Merkel cell polyomavirus in healthy skin among individual in an Asian cohort2016

    • Author(s)
      Hashida Y, Kamioka M, Tanaka M, Hosokawa S, Murakami M, Nakajima K, Kikuchi H, Fujieda M, Sano S, Daibata M.
    • Journal Title

      J. infect. Dis

      Volume: 213(11) Pages: 1708-1716

    • DOI

      10.1093

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevalence of human cytomegalovirus, polyomaviruses, and oncogenic viruses in glioblastoma among Japanese subjects.2015

    • Author(s)
      Yumiko Hashida, Ayuko Taniguchi, Toshio Yawata, Sena Hosokawa, Masanao Murakami, Makoto Hiroi, Tetsuya Ueba, and Masanori Daibata.
    • Journal Title

      Infect. Agent Cancer

      Volume: 10 Pages: 3

    • DOI

      10.1186/1750-9378-10-3.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Virus infection in glioblastoma multiform (GBM): Possible association of human papillomavirus with pathogenesis of GBM.2015

    • Author(s)
      Hashida Y, Taniguchi A, Yawata T, Hoshikawa S, Tanaka M, Murakami M, Kamioka M, Hiroi M, Ueba T, and Daibata M
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・(福岡県)
    • Year and Date
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [Presentation] Nm23-H1 regulates cell migration via interaction with Asef1 and Asef2.2015

    • Author(s)
      Murakami M, Hashida Y, Kamioka M, Kawasaki Y, Yanagihara K, Matsuzasi S, Akiyama Tetsu, Daibata M.
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場・(愛知県)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Mycobaterium smegmatis バクテリオファージの長期保存状態における生存率2015

    • Author(s)
      Mstuzaki S, Ohhara N, Taniguchi H, Yamasaki T, Ujihata T, Murakami M, Daibata M.
    • Organizer
      第68回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • Place of Presentation
      岡山大学・(岡山県)
    • Year and Date
      2015-10-03 – 2015-10-04
  • [Book] 臨床と微生物2015

    • Author(s)
      松崎茂展、氏原隆子、村上雅尚、大畑雅典
    • Total Pages
      740 (697-701)
    • Publisher
      近代出版

URL: 

Published: 2017-01-06  

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