2017 Fiscal Year Annual Research Report
Galectin-3 Promotes Cell Proliferation and Attenuates Cytotoxic Effect of Paclitaxel via ERK Signaling Pathway in Gastric Cancer Cells.
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15K08959
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
芹澤 信子 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (00445545)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永原 章仁 順天堂大学, 医学部, 教授 (00266040)
北條 麻理子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60372934)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ガレクチン-3 / 胃癌 / パクリタキセル / ERKシグナル伝達系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ガレクチン-3はβ-ガラクトシダーゼに結合するレクチンで、細胞増殖や血管新生、アポトーシス抑制など、様々な生物学的役割を有する。また、様々なシグナル伝達系の調節に関与し、腫瘍の進展に重要な役割を果たすと言われている。臨床研究でガレクチン-3の発現と胃癌の悪性度には関連があるという報告がある。
一方、切除不能進行胃癌の2ndライン治療に用いられているパクリタキセルは、微小管の安定化により、腫瘍細胞の分裂を阻害するというのがその主な作用機序であるが、MAPKを含むチロシンキナーゼ活性の調節に関与しているという報告がある。本研究では、ガレクチン-3の胃癌細胞の増殖における役割を解明し、さらにガレクチン-3を抑制し、パクリタキセルを投与した際の相互作用を確認することを目的としている。
ガレクチン-3をsiRNAにてノックダウンしたMKN45 (ヒト胃癌細胞) において、胃癌細胞の増殖が有意に抑制されることを細胞増殖アッセイにて確認し、Western blottingにてリン酸化ERKの発現が減少したことを確認した。同様の実験でリン酸化Aktについては、発現に違いは認めなかったことから、ガレクチン-3はERKシグナル伝達系を介して細胞増殖を調節しているということが明らかとなった。さらに、ガレクチン-3をsiRNAにてノックダウンしたMKN45にパクリタキセルを投与したところ、パクリタキセル単独投与群に比較して細胞増殖が抑制され、リン酸化ERKの発現が減少したことが確認できた。以上のことから、胃癌細胞においてガレクチン-3の発現を抑えると、ERKシグナル伝達系が抑制され、結果として細胞増殖が抑えられる。さらにパクリタキセルを投与すると、パクリタキセルの効果が増強され、ERKシグナル伝達系の抑制を介して細胞増殖が抑えられることが証明された。
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