2017 Fiscal Year Annual Research Report
Role of galectin-3 and intestinal bacteria flora on NSAID-induced small intestinal ulcer
| Project/Area Number |
15K08975
|
|---|
| Research Institution | Kindai University |
|---|
Principal Investigator |
朴 雅美 近畿大学, 医学部, 講師 (70469245)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
萩原 智 近畿大学, 医学部, 講師 (40460852)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | ガレクチン－３ / 小腸フローラ / マクロファージ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は消化管表面に発現しているガレクチン-３や腸管免疫に働くケモカインのNSAIDsに対する生体防御的役割を明らかにする事を目的としている。NSAIDの１つであるインドメタシンによって急性小腸炎が起こるが、この炎症は腸管バリアの低下とそれに伴う細菌の侵入による。申請者はガレクチン-3欠損マウスで野生型と異なる反応性が得られたことからそのメカニズム解明を目的に研究を進めてきた。
ガレクチン－３欠損マウスではインドメタシン投与による炎症反応が弱いことが明らかとなった。ガレクチン－３は小腸突起の表面上部1/3及びマクロファージに強発現している。いずれかもしくは両方のガレクチン－３が症状悪化に関与している可能性が考えられた。そこで、野生型マウスにマクロファージを除去するクロドロン酸－リポソームを投与し、マクロファージを減少させた後インドメタシンを投与し炎症レベルを調べた。その結果、クロドロン酸投与群で炎症が軽減されることがわかった。マクロファージにおけるガレクチン－３は炎症反応を惹起させるデンジャーシグナルとしての働きを持つ。こういったことから、ガレクチン－３欠損マウスではインドメタシン投与による炎症反応がマクロファージの活性化が弱いことによって減弱している可能性が示唆された。
一方で、小腸上皮に多量に存在するガレクチン－３の機能についても興味深い結果が得られた。小腸におけるフローラを野生型マウス（CD1）とガレクチン－３欠損マウスで比較した。ガレクチン－３と野生型の比較では、それぞれのマウスで大半を占める細菌はラクトバチラス属で違いはなかったが、次いで多い属が異なっていることがわかった。野生型ではバクテロイデス属であり、ガレクチン－３欠損マウスはクロストリジウム属であった。この意義については今後さらなる検討が必要であるが、小腸フローラの違いも炎症反応に大きく影響している可能性が考えられる。
|
