2017 Fiscal Year Annual Research Report
New therapy for hepatocellular carcinoma
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15K08999
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑木 健志 岡山大学, 大学病院, 助教 (80643387) [Withdrawn]
大西 秀樹 岡山大学, 大学病院, 助教 (30595468)
中村 進一郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70514230) [Withdrawn]
能祖 一裕 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10314668)
岩室 雅也 岡山大学, 大学病院, 助教 (30645403)
堀口 繁 岡山大学, 大学病院, 助教 (70761104)
竹内 康人 岡山大学, 大学病院, 助教 (70814200)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / Notchシグナル / 上皮間葉転換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝癌におけるNotchシグナル活性化と癌悪性化メカニズムの関連性の検討において、肝細胞癌培養細胞Hep3B, Huh7, HLE, SK-Hep-1に加えてHepG2, PLC/PRF/5を用いて検討を行った。Notchシグナルの阻害剤であるγ-secretase inhibitor (GSI)は、単独では培養肝癌細胞の細胞増殖にほとんど影響を与えなかったが、cisplatinの細胞増殖抑制作用を倍増させた。GSIとcisplatinの併用効果についてHoechst33342を用いたapoptosis assayでは、cisplatinにより誘導されるapoptosisを2－4倍程度増強する事が判明した。
Notchシグナル阻害による抗癌剤効果増強は、Notchシグナル阻害による癌幹細胞化の阻害が原因となっていることが予測されたため、colony formation assayにより癌幹細胞化を評価した。その結果GSIとcisplatinの併用により特にcolony formationの阻害効果が強く認められた。Western blottingでGSIとcisplatinの併用によりMRP(Multidrug Resistance Protein)の発現低下が起こっていることが確認できた。また、癌幹細胞化と関連ある分子であるEpCAM, Twist, ZEB1, Snail, SlugはいずれもGSIとcisplatinの併用により発現低下していることが確認できた。以上より、Notchシグナルを阻害することによりcisplatinの効果を増強できる可能性が証明できた。
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[Journal Article] Transcatheter Arterial Chemoembolization to Reduce Size of Hepatocellular Carcinoma before Radiofrequency Ablation.2018
Author(s)
Ako S, Nakamura S, Nouso K, Dohi C, Wada N, Morimoto Y, Takeuchi Y, Yasunaka T, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
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Journal Title
Acta Med Okayama
Volume: 71
Pages: 47-52
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Application of radiofrequency ablation for the treatment of intermediate-stage hepatocellular carcinoma.2017
Author(s)
Nouso K, Kariyama K, Nakamura S, Oonishi A, Wakuta A, Oyama A, Ako S, Dohi C, Wada N, Morimoto Y, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 32
Pages: 695-700
DOI
Open Access
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[Journal Article] Promising therapeutic efficacy of a novel reduced expression in immortalized cells/dickkopf-3 expressing adenoviral vector for hepatocellular carcinoma.2017
Author(s)
Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Kato R, Oyama A, Nagahara T, Iwamuro M, Horiguchi S, Tsutsumi K, Mandai M, Mimura T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Watanabe M, Sakaguchi M, Takaki A, Nouso K, Yagi T, Nasu Y, Kumon H, Okada H.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 10
Pages: 1769-1777
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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