2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of mechanisms for suppressing interferon responsiveness by chronic hepatitis B virus infection
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15K09002
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
柘植 雅貴 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 助教 (50448263)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | B型肝炎ウイルス / インターフェロン / 遺伝子発現 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
B型肝炎ウイルス（HBV）は、インターフェロン治療に対し強い抵抗性を示すことから、HBV genotypeによるインターフェロン反応性の相違に着目し、HBVのインターフェロン抵抗性獲得メカニズムの解明を目指して、本研究を開始した。初年度に行ったHBV感染後のヒト肝細胞内の遺伝子発現解析の結果から、Toll like receptorシグナル関連遺伝子やインターフェロンシグナルに関与する遺伝子が発現亢進していることが明らかとなった。さらに、genotype Aおよびgenotype CのHBVを肝細胞に感染し、発現量を検討したところ、いずれのgenotypeにも共通して発現制御を受ける細胞内シグナルが抽出された一方で、その発現制御がHBV genotype間で異なることが明らかとなった。
そこで、このHBV genotype間での細胞内遺伝子発現への影響の相違を確認するため、テトラサイクリン依存的にHBVが発現する細胞を作製し、HBV発現と遺伝子発現誘導の変化を解析した。その結果、HBV発現に伴い、遺伝子発現解析で抽出された遺伝子の発現誘導が生じることが確認された。
さらに検討を進めたところ、抽出された遺伝子の一つは、HBs蛋白やHBx蛋白により転写レベルで発現が制御されること、同遺伝子の発現亢進することで細胞内インターフェロン誘導遺伝子（ISGs）のインターフェロンによる誘導が抑制されることが明らかとなり、同遺伝子がインターフェロン反応性に強く関与していることが明らかとなった。
また、別の遺伝子の解析では、遺伝子の発現亢進により、ウイルス増殖が2～3倍程度増強させることが明らかとなり、現在、そのメカニズムについても解析を進めている。
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[Journal Article] Combinational use of hepatitis B viral antigens predicts responses to nucleos(t)ide analogue/peg-interferon sequential therapy2017
Author(s)
Matsumoto A, Nishiguchi S, Enomoto H, Kang JH, Tanaka Y, Shinkai N, Kurosaki M, Enomoto M, Kanda T, Yokosuka O, Yatsuhashi H, Nagaoka S, Okuse C, Kagawa T, Mine T, Takaguchi K, Saito S, Hino K, Ikeda F, Sakisaka S, Morihara D, Miyase S, Tsuge M, Chayama K, Hiramatsu N, Suzuki Y, Murata K, Tanaka E.
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Journal Title
Journal of Gastroenterology
Volume: 53
Pages: 247～257
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 4.Hepatitis B virus up-regulates IL8 expression via endoplasmic reticulum stress and leads to suppress interferon responsiveness.2017
Author(s)
Tsuge M, Hiraga N, Uchida T, Murakami E, Abe-Chayama H, Miki D, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Ochi H, Hayes CN, Chayama K
Organizer
AASLD（米国肝臓学会）2017
Int'l Joint Research
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