2015 Fiscal Year Research-status Report
遊離コレステロール由来シグナル制御に基づいた、脂肪肝炎・肝臓癌新規治療法の確立
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15K09031
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
冨田 謙吾 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 講師 (50317129)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 非アルコール性脂肪肝炎 / 肝臓癌 / コレステロール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝星細胞を含む肝類洞壁細胞は、肝臓病進展のみならず肝発癌微少環境形成に重要な役割を果たすが、細胞内遊離コレステロール蓄積は、細胞外コレステロールレベルとは独立した形で、肝類洞壁細胞性状変化を引き起こしそれらの病態を修飾する。我々は、各肝類洞壁細胞の遊離コレステロール蓄積が、NASH・肝線維化・肝臓癌の病態機序に及ぼす役割を詳細に解析し、併せて細胞老化との相関も明らかにすることを目的としている。ACAT1は肝星細胞における主要な遊離コレステロール代謝酵素であり、ACAT1欠損マウスでは、肝星細胞に遊離コレステロールが蓄積することを我々は確認した。まず我々は、野生型マウスとACAT1欠損マウスとに、２４週間高脂肪食を摂餌させることにより、非アルコール性脂肪肝炎モデルを作成した。また、野生型マウスとACAT1欠損マウスとを、１２週間のメチオニン・コリン欠損食摂餌モデルや、２２週間のコリン欠乏食摂餌モデルに供することによっても、非アルコール性脂肪肝炎モデルを作成した。これらの非アルコール性脂肪肝炎モデルで、ACAT1欠損による肝星細胞の遊離コレステロール蓄積が、脂肪肝・肝障害・肝臓線維化を含む肝臓病態に及ぼす影響について、組織学的・血清学的に現在評価検討し、詳細な解析を施行中である。さらに、野生型マウスとACAT1欠損マウスとを肝臓癌モデルに供することにより（生後15日でDENを投与。その後生後6週目より CCL4を週に一度投与にて28週齢まで）、肝臓癌病態機序における、肝星細胞の遊離コレステロールの影響についても検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２７年度は、まず肝星細胞の遊離コレステロール蓄積モデルについて解析を進めており、現在途中経過ではあるが、順調に計画は進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、平成２７年度の解析を進展させるとともに、他類洞壁細胞の遊離コレステロール蓄積モデルに関しても解析を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度は、主に動物モデルの作成をおこなったため、使用額が予想より少なくなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、作成した動物モデルの解析のため、発生した次年度使用額を使用する予定である。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Angiopoietin-like protein 2 increases renal fibrosis by accelerating transforming growth factor-β signaling in chronic kidney disease.2016
Author(s)
Morinaga J, Kadomatsu T, Miyata K, Endo M, Terada K, Tian Z, Sugizaki T, Tanigawa H, Zhao J, Zhu S, Sato M, Araki K, Iyama K, Tomita K, Mukoyama M, Tomita K, Kitamura K, Oike Y.
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Journal Title
Kidney International
Volume: 89
Pages: 327-341
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Recombinant Thrombomodulin Modulates Murine Colitis Possibly via High-Mobility Group Box 1 Protein Inhibition.2015
Author(s)
Ueda T, Higashiyama M, Narimatsu K, Yasutake Y, Kurihara C, Okada Y, Watanabe C, Yoshikawa K, Maruta K, Komoto S, Tomita K, Nagao S, Hokari R, Miura S
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Journal Title
Digestion
Volume: 92
Pages: 108-119
Peer Reviewed
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[Journal Article] Randomized study comparing vitamin D3 and 1α-Hydroxyvitamin D3 in combination with pegylated interferon/ribavirin therapy for chronic hepatitis C.2015
Author(s)
Omori-Mizuno Y, Nakayama N, Inao M, Funyu J, Asabe S, Tomita K, Nishikawa K, Hosoda Y, Tanaka M, Hashimoto Y, Yakabi K, Koshima Y, Mochida S
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Journal Title
Journal of Gastroenterology and Hepatology
Volume: 30
Pages: 1384-1390
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Beneficial effect of an omega-6 PUFA-rich diet in non-steroidal anti-inflammatory drug-induced mucosal damage in the murine small intestine.2015
Author(s)
Ueda T, Hokari R, Higashiyama M, Yasutake Y, Maruta K, Kurihara C, Tomita K, Komoto S, Okada Y, Watanabe C, Usui S, Nagao S, Miura S
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Journal Title
World Journal of Gastroenterology
Volume: 21
Pages: 177-186
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Toll-like receptor (TLR) 2 agonists ameliorate indomethacin-induced murine ileitis by suppressing the TLR4 signaling.2015
Author(s)
Narimatsu K, Higashiyama M, Kurihara C, Takajo T, Maruta K, Yasutake Y, Sato H, Okada Y, Watanabe C, Komoto S, Tomita K, Nagao S, Miura S, Hokari R
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Journal Title
Journal of Gastroenterology and Hepatology
Volume: 30
Pages: 1610-1617
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] No contribution of the ABCB11 p.444A polymorphism in Japanese patients with drug-induced cholestasis.2015
Author(s)
Kagawa T, Hirose S, Arase Y, Oka A, Anzai K, Tsuruya K, Shiraishi K, Orii R, Ieda S, Nakazawa T, Tomita K, Hokari R, Miura S, Ebinuma H, Saito H, Kitamura T, Horie Y, Okuse C, Wasada M, Inoko H, Tohkin M, Saito Y, Maekawa K, Takikawa H, Mine T
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Journal Title
Drug Metabolism and Disposition
Volume: 43
Pages: 691-697
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pregnant woman with non-comatose autoimmune acute liver failure in the second trimester rescued using medical therapy: A case report.2015
Author(s)
Sato H, Tomita K, Yasue C, Umeda R, Ebinuma H, Ogata S, Du W, Soga S, Maruta K, Yasutake Y, Narimatsu K, Usui S, Watanabe C, Komoto S, Teratani T, Suzuki T, Yokoyama H, Saito H, Nagao S, Hibi T, Miura S, Kanai T, Hokari R.
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: 45
Pages: 349-355
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Magnetic resonance enterocolonography in detecting erosion and redness in intestinal mucosa of patients with Crohn's disease.2015
Author(s)
Sato H, Tamura C, Narimatsu K, Shimizu M, Takajyo T, Yamashita M, Inoue Y, Ozaki H, Furuhashi H, Maruta K, Yasutake Y, Yoshikawa K, Watanabe C, Komoto S, Tomita K, Nagao S, Miura S, Shinmoto H, Hokari R
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Journal Title
Journal of Gastroenterology and Hepatology
Volume: 30
Pages: 667-673
DOI
Peer Reviewed
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