膵多段階発癌におけるmicroRNAの発現動態とその診断治療への応用

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09038
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 山本 夏代 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40599578)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70463841) ; 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90518945)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 膵癌 / microRNA

Outline of Annual Research Achievements

前癌病変（Pancreatic intraepithelial neoplasia: PanIN）と通常型膵癌の各段階を観察できる遺伝子改変マウス膵癌モデルの組織を用いた予備的検討から、正常膵とPanIN組織及び通常型膵癌組織で段階的に、あるいは病態特異的に、発現量が変化するmicroRNAがあることが想定されている。本研究では、これら膵多段階発癌の過程で発現量が変化するmicroRNAの同定機能解析を行う。
今年度はマウス膵がんモデル由来組織の経時的な変化として、特にPanINと通常型進行膵癌の組織内でのmicroRNAの発現量変化をmiRNA microarrayを用いて網羅的に検定した。その結果、検討した2000種以上のmiRNAの中で、miR-21, miR-192, miR-194, miR-31, miR-142-5p などが正常膵組織と比較して通常型膵癌で強度に発現が増えていた。いっぽう、miR-802, miR-675, miR-187 などで強く発現が減少していた。それらのうち、miR-21, miR-192, miR-194, miR-31 は、PanINの段階でも すでに正常膵組織に比較して発現が増えていたが、例えばmiR142-5pはPanINの段階では増加しておらず、PanINから通常型膵癌に進展する過程で初めて発現量が変化するmiRNAとして抽出された。いっぽう減少しているmiRNAのなかでは、miR-802, miR-675 はPanINの段階で既に発現が減少していたが、miR-187はPanINの段階では変化が無く、こちらもPanINから通常型膵癌への進展に相関してはじめて発現量が減少するmiRNAであることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

膵癌モデルを用いて、段階的に発現量が変化するmicroRNAを同定できた。

Strategy for Future Research Activity

今後は、同定したmicroRNAの機能解析をするべく、in vitroでの発現あるいはノックダウンによって表現型を解析する。いっぽうで、それらのRNAを膵癌の診断マーカーとして使えないかも検討する。

Research Products

• [Journal Article] Outcome of Long-term Maintenance Steroid Therapy Cessation in Patients With Autoimmune Pancreatitis: A Prospective Study. (2015)
  • Author(s): Hirano K, Tada M, Isayama H, Sasahira N, Umefune G, Akiyama D, Watanabe T, Saito T, Takagi K, Takahara N, Hamada T, Mizuno S, Miyabayashi K, Mohri D, Kogure H, Yamamoto N, Nakai Y, Arizumi T, Toda N, Koike K
  • Journal Title: J Clin Gastroenterol. Volume: 50 Pages: 331-337
  • DOI: 10.1097/MCG.0000000000000440.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pancreatic cancer with malignant ascites: clinical features and outcomes (2015)
  • Author(s): Takahara N, Isayama H, Nakai Y, Sasaki T, Saito K, Hamada T, Mizuno S Miyabayashi K, Mohri D, Kogure H, Matsubara S, Yamamoto N, Hirano K, Ijichi H, Tateishi K, Tada M, Koike K.,
  • Journal Title: Pancreas. Volume: 44 Pages: 380-385
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000290.
  • Peer Reviewed