• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Research-status Report

進行膵癌に対する免疫化学療法の選択基準

Research Project

Project/Area Number 15K09050
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

小井戸 薫雄  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70266617)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 本間 定  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50192323)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords樹状細胞 / がんワクチン / WT1 / 集学的免疫化学療法 / 予後バイオマーカー / サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements

進行膵臓癌に、「MHC class Iと class IIのWT1ペプチドをパルスした樹状細胞と化学療法の併用療法」を7例に実施ししてきた。その結果、WT1ペプチドに対して遅延型皮内反応が認められた3例は、有意に長期生存を認めた(Clin Cancer Res 2014)。治療効果のバイオマーカーを探索する目的で、患者サンプルを用いて血漿中の炎症性マーカー(matrix metalloproteinase 9 (MMP-9)、myeloperoxidase (MPO)、arginase 1 (ARG1)、TGF-β)をELISA法にて測定した。その結果、1年以上のoverall survival(OS)が得られた3例は有意にMMP-9が低値を維持していた。しかし、MPO、ARG1、TGF-βは生命予後との相関は認められなかった。更に、R0の手術を受けた膵臓癌に対して、WT1モノクローナル抗体 (6F-H2)を用いて、WT1の発現を免疫組織学的に検討した。WT1免疫染色に関しては新規染色方法を開発した。膵臓癌65例全症例で細胞核及び細胞質にWT1の発現を認めることが出来た。更に、術後生命予後の判明している50例の膵臓癌に関して検討すると、癌細胞質におけるWT1蛋白の低発現群(n=19)は、中等度(n=23)~高度発現群(n=8)と比較し、有意差にOSとdisease-free survival(DFS)が延長していた。また、これまでに報告されている他の予後関連因子との多変量解析においても、癌細胞質におけるWT1蛋白の発現強度の増強とOS/DFSの悪化との間に、有意な関連性が示された。したがって、膵臓癌の細胞質におけるWT1蛋白の中~高発現は、術後の再発および生命予後関連バイオマーカーとなり得る可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

WT1の発現を評価する目的で、免疫組織学的方法を確立することが出来たが、新規臨床試験の準備に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

1.WT1を標的とした免疫化学療法の治療効果評価方法の確立
2.新規腫瘍抗原ペプチドの開発
3.膵臓癌に対して、WT1を標的とした免疫化学療法の臨床試験(または先進医療)の実施

Causes of Carryover

次年度に、臨床試験を実施する計画をしているため、樹状細胞培養のサイトカイン(GM-CSF、IL-4、PGE2、OK-432)および培養液(AIM-V)、ペプチドなどの高価な消耗品を購入するため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

進行膵臓癌に対して、標準抗癌剤併用WT1ペプチドパルス樹状細胞療法の臨床試験を通して、免疫モニタリングを実施する。

  • Research Products

    (12 results)

All 2016

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Wilms' tumor 1 (WT1)-targeted cancer vaccines to extend survival for patients with pancreatic cancer.2016

    • Author(s)
      Koido S, Okamoto M, Shimodaira S, Sugiyama H.
    • Journal Title

      Immunotherapy

      Volume: 8 Pages: 1309-1320

    • DOI

      10.2217/imt-2016-0031

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dendritic-Tumor Fusion Cell-Based Cancer Vaccines.2016

    • Author(s)
      Koido S.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci.

      Volume: 17 Pages: 6

    • DOI

      10.3390/ijms17060828

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Advances in inducing adaptive immunity using cell-based cancer vaccines: Clinical applications in pancreatic cancer.2016

    • Author(s)
      Kajihara M, Takakura K, Kanai T, Ito Z, Matsumoto Y, Shimodaira S, Okamoto M, Ohkusa T, Koido S.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol.

      Volume: 22 Pages: 4446-4458

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i18.4446

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dendritic cell-based cancer immunotherapy for colorectal cancer.2016

    • Author(s)
      Kajihara M, Takakura K, Kanai T, Ito Z, Saito K, Takami S, Shimodaira S, Okamoto M, Ohkusa T, Koido S.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol.

      Volume: 22 Pages: 4275-4286

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i17.4275

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 切除不能進行・再発膵癌に対するgemcitabine+WT1ワクチン併用療法のランダム化第II相試験多施設共同研究2016

    • Author(s)
      石川剛、西田純幸、江川新一、小井戸薫雄、森本創世子、石井淳、菅野良秀、柳本泰明、大庭真梨、古倉聡、本間定、島田英昭、森田智視、岡芳弘、杉山治夫
    • Organizer
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      久留米
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-02
  • [Presentation] がん微小環境におけるIL-8関連免疫抑制細胞の役割:膵癌と口腔癌2016

    • Author(s)
      岡本正人、 高倉一樹、 合田啓之、 中城公一、 小井戸薫雄、 浜川裕之
    • Organizer
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      久留米
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-02
  • [Presentation] 膵臓がんにおけるcarbohydrate sulfotransferase 15発現による術後再発の予測因子2016

    • Author(s)
      伊藤善翔、 高倉一樹、 金井友哉、 斎藤恵介、 松本喜弘、 小田原俊一、 北村博顕、斎藤良太、 藤岡秀一、 三澤健之、 梶原幹生、 大草敏史、 小井戸薫雄
    • Organizer
      JDDW 2016 第26回 日本消化器関連学会週間
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2016-11-03 – 2016-11-06
  • [Presentation] 進行膵癌に対するゲムシタビン併用WT1ペプチドワクチン療法ランダム化第II相臨床試験2016

    • Author(s)
      小井戸薫雄、 西田純幸、 石川剛、 江川新一、 石井淳、 菅野良秀、 柳本泰明、 古倉聡、森本創世子、 大庭真梨、 江口英利、 島田英昭、 本間定、 森田智視、 杉山治夫
    • Organizer
      第54回 日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-20 – 2016-10-22
  • [Presentation] 進行癌に対するがん免疫療法の展開―免疫チェックポイント阻害薬と樹状細胞ワクチン2016

    • Author(s)
      辻谷俊一、下平滋隆、岡本正人、米満吉和、小笠原正浩、永井一浩、小井戸薫雄、小林正学
    • Organizer
      第54回 日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-20 – 2016-10-22
  • [Presentation] Artificial antigen appended with TLR-4 agonist peptide motif stimulates cytokine production of antigen-presenting cells.2016

    • Author(s)
      Ito Masaki, Hayashi Kazumi, Minamisawa Tamiko, Koido Shigeo, Homma Sadamu, Shiba Kiyotaka
    • Organizer
      第75回 日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] 進行膵癌に対するゲムシタビン併用WT1ワクチン療法ランダム化II相臨床試験:臨床効果と抗原特異的免疫反応の評価2016

    • Author(s)
      西田純幸、石川剛、江川新一、小井戸薫雄、森本創世子、石井淳、菅野良秀、柳本泰明、大庭真梨、古倉聡、本間定、島田英昭、森田智視、岡芳弘、杉山治夫
    • Organizer
      第20回 日本がん免疫学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-07-27 – 2016-07-29
  • [Presentation] Randomized, open-label phases II study of WT1 peptide vaccine plus gemcitabine for advanced pancreatic cancer: Clinical efficacy and immune response.2016

    • Author(s)
      Sumiyuki Nishida, Takeshi Ishikawa, Satoshi Kokura, Shin-ichi Egawa, Shigeo Koido, Hiroaki Yasuda, Hiroaki Yanagimoto, Jun Ishii, Yoshihide Kanno, Mari S. Ohba, Maho Sato, Soyoko Morimoto, Hidetoshi Eguchi, Hiroaki Nagano, Sadamu Homma, Yoshihiro Oka, Satoshi Morita, Haruo Sugiyama.
    • Organizer
      ASCO 2016 meeting 第52回 米国癌治療学会議
    • Place of Presentation
      Chicago、USA
    • Year and Date
      2016-06-03 – 2016-06-05
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi