2017 Fiscal Year Research-status Report

心房細動がもたらす凝固異常の病態解析と血液診断法の開発

Research Project

Project/Area Number	15K09070
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	加藤武史金沢大学, 先進予防医学研究科, 特任准教授 (90456418)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2019-03-31
Keywords	心房細動
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、心房細動がどのように全身の凝固異常をもたらすか、これまでに心房細動患者と心房細動モデルラットにおける、肝臓の遺伝子発現解析を行った。高頻度心房ペーシングによる心房細動モデルラットにおいて、肝臓の遺伝子発現が変化していることを前年度までに確認した。また、DNAマイクロアレイ法を用いて、心房細動患者とコントロール患者の肝臓における遺伝子発現を網羅的に比較検討した。54675遺伝子を用いた階層的クラスタリングを行ったところ、心房細動のヒトにおいても心臓と肝臓が連関していることが示唆された。パスウェイ解析を行ったところ、外因系凝固経路が最も変化しており、その他には補体経路・p53シグナリング経路・DNAダメージに反応したアポトーシス経路などが著明に変化していた。一方で、近年心房細動における炎症の関与が注目され始めているが、その因果関係は明らかではない。そこで、平成29年度は心房細動患者と心房細動モデルラットにおける炎症系分子の発現を検討したところ、いずれにおいても心房細動により肝臓の遺伝子発現プロファイルは変化した。しかし個別の分子に目を向けると、心房細動モデルラットではvascular cell adhesion molecule 1やmyeloid differentiation primary response gene 88の発現が亢進していたが、心房細動患者では変化を認めなかった。このことは、心房細動そのものが肝臓の炎症系分子の遺伝子発現に影響を与えていることを示唆する。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 心房細動における凝固異常における肝臓の役割を、心房細動患者と心房細動モデルラットを用いて明らかにした。また加えて凝固と深く関連する炎症系分子の変化についても解析した。
Strategy for Future Research Activity	心房細動において肝臓で遺伝子発現が変化する凝固・炎症系の分子の役割を解明する。また、本研究で得られた成果を、学会や論文などを通じて発表する。
Causes of Carryover	心房細動により肝臓で遺伝子発現が変化した凝固・炎症系の分子の役割の解析が未了であるため、次年度使用額が生じた。次年度にはこれらを解析するとともに、研究成果を学会等で発表する予定である。