左心系疾患による肺高血圧症進展のメカニズム解明および治療ターゲットの創出

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09079
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 土肥 薫 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (50422837)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 正明 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00223181) ; 中森 史朗 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10632359) ; 山田 典一 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60303731) ; 藤本 直紀 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80718289)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 左心系疾患 / 肺高血圧症

Outline of Annual Research Achievements

左心系疾患において、肺高血圧症を合併することは病態の悪化を示唆するが、詳細な分子メカニズムは未解明である。申請者らは、肺うっ血・低酸素血症を引き金としたRhoA/Rhoキナーゼ系の活性化が内皮機能障害/平滑筋異常収縮による肺血管トーヌスの異常を引き起こし、更に慢性的血管リモデリングにも関与すると仮説を立て、臨床研究を通じて血行動態学的・分子生物学的手法により解明する。
本研究では、心不全で入院した患者100名に対し、①画像による肺うっ血および肺血流低下/不均衡の評価、Swan-Ganzカテーテル検査および右室圧容積関係測定による右心・肺循環動態の評価、肺循環内の血管作動分子、特にRhoキナーゼ活性とcGMPの測定により、肺血管トーヌス増大の機序、特にHPVの関与および関連する分子機序を解明する。また、②passive pc-PH、reactive pc-PHを呈する患者に対し、Rhoキナーゼ阻害薬Fasudilの30分間持続投与前後で血行動態変化と肺循環内の血管作動分子濃度の変化を比較することにより、RhoA/Rhoキナーゼ系活性を介した肺血管トーヌス調節機序を検証する。次に、③通常心不全治療による病態改善後に血行動態および肺循環内血管作動分子を再測定することで、短期的病態変化に関連しない肺血管リモデリングの分子機序を解明し、更に④1年間の経過観察により退院時肺血管特性や血管作動分子活性と予後との関連を検討する。
平成２７年度に、研究実施計画書を作成し、当院における倫理審査を受け、平成２８年４月２０日に承認された（承認番号２９９７）。
既にRhoキナーゼであるファスジル塩酸塩水和物を購入し、平成２８年５月から患者組み入れを開始予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

倫理審査申請から承認までに時間を要したため、研究開始が平成２８年５月からとなる見込みである。

Strategy for Future Research Activity

本研究に組み入れ可能な患者は年間７０名ほど存在すると考えられるため、予定期限内の研究遂行が可能と考えられる。

Causes of Carryover

当該研究の院内における倫理審査申請および承認に時間を要したため、研究開始が遅れており、予定していた外注検体検査や検査試薬購入の多くを平成２７年度に行えなかった。したがって平成２８年度への次年度使用の必要性が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

院内における倫理審査を経て、平成２８年４月に承認されたため、平成２８年度は、外注検体検査や検査試薬購入に多くの費用が必要となり、当該予算が適正に使用されるものと考える。