2015 Fiscal Year Research-status Report
循環器疾患における新規血栓形成能測定システムを用いた至適抗血栓療法の確立
| Project/Area Number |
15K09089
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
海北 幸一 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30346978)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 血栓形成能測定システム / 抗血栓療法 / 冠動脈疾患 / 心房細動 / 新規経口抗凝固薬 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
冠動脈疾患患者については、順調に症例の蓄積が可能であった(現在連続372症例)。また、心房細動に対する高周波カテーテルアブレ－ション施行例も症例の蓄積が順調に進んでいる(連続148症例)。冠動脈疾患患者については、除外症例を除いた後、抗血小板剤非内服群56例、アスピリン内服群69例、アスピリン＋クロピドグレル内服群149例の有効症例を得た。T-TAS値(PL－AUC)の測定結果は、非内服群(358±111)、バイアスピリン内服群（256±108）、アスピリン＋クロピドグレル二剤併用群（113±91）と、バイアスピリン、クロピドグレルと加えることで段階的にAUCが低下することを確認できた。また、二剤併用群においては、クロピドグレル低反応性の主原因である薬物代謝酵素CYUP2C19の機能喪失遺伝子遺伝子を持つpoor metabolizer(PM)例でPL－AUC値が有意に高値であることが示されている。
一方、心房細動に対する高周波カテーテルアブレ－ション施行例に対しては、アブレ-ション前、3日後(内服薬血中濃度トラフ時、ピーク時)、1ヶ月後にT-TAS値(AR-AUC)を測定した。20例を除外した128例中、ワルファリン内服群30例、新規経口抗凝固薬(NOAC)内服群98例が有効症例として抽出できた。ワルファリン群、NOAC群ともにアブレ―ション3日後のAR-AUCは低値となり、この値は1ヶ月後まで持続した。アブレ―ション周術期の出血性合併症に関しても、AR-AUCは有意に相関しており、AR-AUC値により、アブレ―ション手技による出血性合併症を予測できる可能性が示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今回の対象症例は、当科に入院予定の冠動脈疾患、アブレ―ション予定の心房細動症例であり、単一施設による登録のため、登録自体はスムーズに進んだ。また、T-TAS測定は3年前から継続的に施行しており、採血から測定までの行程が既に確立している。また、その他の血小板機能検査(VerifyNow System)の測定系も確立しており、凝固機能検査であるPT, APTT, TAT, D-dimerに関しては保険診療の範囲内で施行することができた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
1. 今後も積極的なスクリーニングを実施し、適合症例の獲得に努力する。冠動脈疾患に関しては、今回得られたPL-AUC値がその後の心血管イベントや出血性合併症に相関するか否かを検討する予定である。心血管イベントおよび出血性合併症は入院中、1ヶ月後、3ヶ月後、6-9ヶ月後、1年後に評価し、全死亡、心血管死、非致死性心筋梗塞、心不全増悪、入院を要する不安定狭心症、予定しない再血行再建、脳梗塞及びその他の血栓塞栓症を調査する。
2. アブレ―ションを施行した心房細動例においても、積極的なスクリーニングを実施し、適合症例の獲得に努力する。また、アブレ―ション3ヶ月後、6ヶ月後の心房細動再発率、出血性合併症とAR-AUC値の関連性を評価する予定である。また、アブレ―ション3日後のAR-AUC値と薬物血中濃度との相関性を評価する。
|
| Causes of Carryover |
当研究はほぼ順調に計画が進行しているが、症例において一部凝固マーカーの測定が完了していない検体等があることが次年度使用額が生じた理由である。平成28年度に合わせて使用していく予定である。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度の研究費に加えて使用していく。今後も積極的なスクリーニングを実施し、適合症例の獲得に努力する。冠動脈疾患に関しては、今回得られたPL-AUC値がその後の心血管イベントや出血性合併症に相関するか否かを検討する予定である。
アブレ―ションを施行した心房細動例においても、積極的なスクリーニングを実施し、適合症例の獲得に努力する。また、アブレ―ション3ヶ月後、6ヶ月後の心房細動再発率、出血性合併症とAR-AUC値の関連性を評価する予定である。また、アブレ―ション3日後のAR-AUC値と薬物血中濃度との相関性を評価する。
|
-
[Journal Article] Assessment of platelet-derived thrombogenicity by the total thrombus-formation analysis system in coronary artery disease patients on antiplatelet therapy.2016
Author(s)
Arima Y, Kaikita K, Ishii M, Ito M, Sueta D, Oimatsu Y, Sakamoto K, Tsujita K, Kojima S, Nakagawa K, Hokimoto S, Ogawa H.
-
Journal Title
J Thromb Haemost.
Volume: 14
Pages: 850-859
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Total thrombus-formation analysis system (T-TAS) can predict periprocedural bleeding events in patients undergoing catheter ablation for atrial fibrillation.2016
Author(s)
Ito M, Kaikita K, Sueta D, Ishii M, Oimatsu Y, Arima Y, Iwashita S, Takahashi A, Hoshiyama T, Kanazawa H, Sakamoto K, Yamamoto E, Tsujita K, Yamamuro M, Kojima S, Hokimoto S, Yamabe H, Ogawa H.
-
Journal Title
J Am Heart Assoc.
Volume: 5
Pages: e002744
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] A novel quantitative assessment of whole blood thrombogenicity in patients treated with a non-vitamin K oral anticoagulant.2015
Author(s)
Sueta D, Kaikita K, Okamoto N, Arima Y, Ishii M, Ito M, Oimatsu Y, Iwashita S, Takahashi A, Nakamura E, Hokimoto S, Mizuta H, Ogawa H.
-
Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: 197
Pages: 98-100
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Presentation] A Novel Flow-Chamber System for Quantitative Assessment of Whole Blood Thrombogenicity in Coronary Artery Disease Patients with Antiplatelet Therapies.2016
Author(s)
Arima Y, Kaikita K, Ishii M, Oimatsu Y, Ono T, Iwashita S, Ito M, Tsujita K, Sakamoto K, Yamamoto E, Tanaka T, Kojima S, Hokimoto S, Ogawa H.
Organizer
第80日本循環器学会総会・学術集会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2016-03-18 – 2016-03-20
-
-
[Presentation] Total Thrombus-formation Analysis System (T-TAS) as a Potent Predictor for Periprocedural Bleeding Events in Patients Undergoing Ablation for Atrial Fibrillation.2016
Author(s)
Ito M, Kaikita K, Arima Y, Sueta D, Ishii M, Hoshiyama T, Kanazawa H, Sakamoto K, Yamamoto E, Tsujita K, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Hokimoto S, Yamabe H, Ogawa H.
Organizer
第80日本循環器学会総会・学術集会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2016-03-18 – 2016-03-20
-
[Presentation] T-TAS Predicts CYP2C19 Poor Metabolizer and Prognosis in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention Treated with Dual Antiplatelet Therapy.2016
Author(s)
Oimatsu Y, Kaikita K, Ishii M, Ito M, Arima Y, Sueta D, Sakamoto K, Yamamoto E, Tsujita K, Kojima S, Hokimoto S, Ogawa H.
Organizer
第80日本循環器学会総会・学術集会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2016-03-18 – 2016-03-20
-
[Presentation] Novel Quantitative Assessment Of Whole Blood Thrombogenicity In Patients Treated With Anticoagulants Undergoing Radiofrequency Catheter Ablation For Atrial Fibrillation.2015
Author(s)
Ito M, Kaikita K, Sueta D, IshiiM, Arima Y, Iwashita S, Takahashi A, Hoshiyama T, Kanazawa H, Sakamoto K, Yamamoto E, Tsujita K, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Hokimoto S, Yamabe H, Ogawa H.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions
Place of Presentation
Orlando, Florida､U.S.A.
Year and Date
2015-11-07 – 2015-11-11
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] T-TAS, a Novel Flow-Chamber System of Thrombogenicity, is Useful for the Assessment of Clotting Ability in Patients Undergoing Elective PCI.2015
Author(s)
Arima Y, Kaikita K, Ono T, Iwashita S, Ito M, Ishii M, Tsujita K, Sakamoto K, Yamamoto E, Tanaka T, Kojima S, Hokimoto S, Ogawa H.
Organizer
第79日本循環器学会総会・学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2015-04-24 – 2015-04-26
-
[Presentation] Total Thrombus-formation Analysis System (T-TAS) Predicts Poor Metabolizers of CYP2C19 Loss-of-function Alleles in Patients Undergoing Elective Percutaneous Coronary Intervention.2015
Author(s)
Ishii M, Kaikita K, Arima Y, Ono T, Iwashita S, Ito M, Tsujita K, Sakamoto K, Kojima S, Hokimoto S, Ogawa H.
Organizer
第79日本循環器学会総会・学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2015-04-24 – 2015-04-26
