2017 Fiscal Year Annual Research Report
A relationship among the low-reactivity of natriuretic peptide, insulin resistance and ischemic heart disease
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15K09102
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
吉村 道博 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (30264295)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 臨床心臓学 / ナトリウム利尿ペプチド / 心不全 / 虚血性心疾患 / 狭心症 / インスリン抵抗性 / 褐色脂肪細胞 / 熱産生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ナトリウム利尿ペプチド（ANP、BNP)は不全心から分泌され、様々な役割を演じていると思われるが、未だ不明な点が多く、本研究ではさらなる解明を目指して研究を遂行した。
まず我々は詳細な臨床databaseを構築し、心臓カテーテル検査を行った約3,500症例のデータが利用可能となった。それを用いて肥満と血漿BNP濃度さらに虚血性心疾患の有無を統計学的に解析した。本解析には共分散構造分析を用いた。先行研究から、肥満がBNP濃度と逆相関することを我々は見出していることより、肥満を頂点に置き、血漿BNP濃度を第二層に、虚血性心疾患の有無を第三層に位置付けたパス図を考案して構造モデリング解析を行った。その結果、肥満は種々のリスク因子を引き起こして虚血心疾患を引き起こすこと示されたが、それに加えて、肥満は血漿BNP濃度の上昇を抑制し、その抑制されたBNP（Low BNP）が虚血を引き起こす可能性が示された。また、同databaseから不安定狭心症を抽出して解析した結果、狭心症の発作極期にはインスリン抵抗性が増大することが示された。心筋虚血とインスリン抵抗性の関係は以前より想定されていたが、狭心症発作時にはその関連性がさらに強くなることは重要である。前述の研究成果も考慮に入れると、狭心症発作とインスリン抵抗性には密接な関係が存在し、その間にはLow BNPがおそらく関与していると推定された。
ナトリウム利尿ペプチドのさらなる可能性を探るために基礎研究も実施した。本研究ではエネルギー代謝への関与の可能性を検討した。特に褐色脂肪細胞における熱産生を調べた。細胞温度を測定できる新たな系を立ち上げ、低温環境下で実験を行った。結果、ANPが褐色脂肪細胞を活性化し、細胞温度を上げることが示された。本研究は、ナトリウム利尿ペプチドの熱産生、つまり体温保温効果の可能性を強く示唆するものである。
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