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2015 Fiscal Year Research-status Report

医工連携による心室細動の発現メカニズムの解明と新たな心臓突然死の予知指標の開発

Research Project

Project/Area Number 15K09103
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

池田 隆徳  東邦大学, 医学部, 教授 (80256734)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 阿部 敦子  東邦大学, 医学部, 博士研究員 (40584644)
中沢 一雄  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50198058)
芦原 貴司  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80396259)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords心臓突然死 / 心室細動 / 脱分極異常 / 再分極異常 / 自律神経活動異常 / 工学的アプローチ / 臨床的アプローチ
Outline of Annual Research Achievements

今研究の目的は、Holter心電図などの既存の医療機器を応用して簡易で利便性の高い不整脈による臓突然死の予知手法を開発することである。研究手法としては、大きく工学的アプローチとしての大規模なコンピュータシミュレーション解析と医学的アプローチとしての臨床での電気生理学的異常指標の評価に分けられる。
平成27年度では、工学的アプローチとして大規模なコンピュータシミュレーション解析を国立循環器病センター研究所に設置されてあるスーパーコンピュータを用いて行った。スーパーコンピュータ上に心筋細胞の最新数学モデルとされるLuo-Rudy(Phase 3)モデルを用いて、仮想心臓モデルを構築した。そして、電気刺激で心室細動を誘発した後、シミュレーション解析を行った。得られたデータを詳細に解析することで、心室細動がどのようにして発現するかについて検討した。具体的な方法としては、心筋細胞の活動電位を再現することが可能なユニットを約2000万個組み合わせ、心室形状モデルを作成した。モデルには心室壁内における組織の不均一性(心室較差)を組み込んだ。心筋組織の電気的活動に影響を及ぼす脱分極(伝導)異常、再分極異常、自律神経活動異常に関与するパラメータを操作して変化させることで、どの操作(変化)が、最も心室細動の発現に関与するかを検討した。
その結果、心室細動が発現・維持するには、脱分極異常、再分極異常、自律神経活動異常のいずれもが関与することが示された。現在、どのような操作(変化)であれば、心室細動がより発現しやすくなるかについて評価を進めているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度に当たる平成27年度では、工学的アプローチとして大規模なコンピュータシミュレーション解析を中心に本研究を進めていくことを予定していた。本研究を遂行する上での主要な設備、すなわちスーパーコンピュータについては、分担研究者である中沢一雄氏が勤務する施設(国立循環器病センター研究所)に設置されていたため、比較的スムーズに本研究を開始することができた。
スーパーコンピュータを用いての数値解析は高度な専門的知識が必要であるため、この領域を専門とする分担研究者である芦原貴司氏と連携研究者である稲田 慎氏の協力を得て進めており、研究の統括は研究代表者である池田隆徳が担っている。
以上のような理由で、研究は概ね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

本研究課題の今後の推進方策としては、平成27年度に立案した研究計画がおおむね順調に進展していることから、平成28年度では当初から予定されていたように、工学的アプローチとしてのコンピュータシミュレーション解析に加えて、医学的アプローチとしての臨床での電気生理学的異常指標の評価を開始する。具体的な方法としては、24時間Holter心電図を記録し、脱分極異常指標と再分極異常指標を同時に計測し、自律神経活動異常を反映する指標を評価手法に導入することを考えている。
脱分極異常指標、再分極異常指標、自律神経活動異常指標のいずれが、心室細動の発現と最も関連しやすいかを実臨床で評価する。臨床において疑問が生じた場合は、コンピュータシミュレーション解析を再度行い、矛盾点を解決する。

Causes of Carryover

次年度使用額が生じた理由は、大阪で開催する予定であった分担研究者との会議が急遽、大学での緊急会議が入ったことで使用できなかったことによる。

Expenditure Plan for Carryover Budget

使用計画としては、平成27年度に行うことができなかった分担研究者との会議(国内旅費)に使用する予定である。

  • Research Products

    (24 results)

All 2016 2015

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results,  Invited: 5 results) Book (9 results)

  • [Journal Article] Evaluation of defibrillation safety and shock reduction in implantable cardioverter-defibrillator patients with increased time to detection: A randomized SANKS study.2015

    • Author(s)
      Noro M, Zhu X, Takagi T, Sahara N, Narabayashi Y, Hashimoto H, Ito N, Enomoto Y, Kujime   S, Sakai T, Sakata T, Matushita N, Fukamizu S, Okano Y, Anami Y, Tejima T, Kuroiwa K,Ikeda T, Sakurada H, Sugi K
    • Journal Title

      J Arrhythmia

      Volume: 31 Pages: 94-100

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Azithromycin Can Prolong QT Interval and Suppress Ventricular Contraction, but Will Not Induce Torsade de Pointes.2015

    • Author(s)
      Ohara H, Nakamura Y, Watanabe Y, Cao X, Yamazaki Y, Izumi-Nakaseko H, Ando K, Yamazaki H, Yamazaki J, Ikeda T, Sugiyama A
    • Journal Title

      Cardiovasc Toxicol

      Volume: 15 Pages: 232-240

    • DOI

      10.1007/s12012-014-9289-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] fficacy of dabigatran for dissolving deep vein thromboses in outpatients with a deteriorated general condition: A single center experience.2015

    • Author(s)
      Fujino T, Yamazaki Y, Yamazaki A, Kabuki T, Kiuchi S, Kobayashi K, Yamazaki J, Ikeda T
    • Journal Title

      Int Heart J

      Volume: 56 Pages: 395-399

    • DOI

      10.1536/ihj.14-399

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Early-morning type ventricular fibrillation with J waves, effectively cured by oral administration of long-acting disopyramide.2015

    • Author(s)
      Fujino T, Yamazaki Y, Tsubota T, Ikeda T
    • Journal Title

      Int Heart J

      Volume: 56 Pages: 459-461

    • DOI

      10.1536/ihj.14-394

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prospective guidance of primary prevention Implantable Cardioverter Defibrillator therapy by microvolt T-wave alternans testing.2015

    • Author(s)
      Merchant FM, Salerno-Uriarte JA, Caravati F, Falcone S, Molon G, Marangoni D, Raczak G, Danilowicz- Szymanowicz L, Pedretti RFE, Braga SS, Ikeda T, Calo L, Martino A, Erciyes D, Piancastelli M, Maury P, Cohen, RJ, Armoundas AA
    • Journal Title

      Circ J

      Volume: 79 Pages: 1912-1919

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-15-0253

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Addition of a renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor to a calcium channel blocker ameliorates arterial stiffness.2015

    • Author(s)
      Kiuchi S, Hisatake S, Kawasaki M, Hirashima O, Kabuki T, Yamazaki J, Ikeda T
    • Journal Title

      Clinical Pharmacology: Advances and Applications

      Volume: 7 Pages: 97-102

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Predictive value of T-wave alternans as a risk stratification marker for sudden cardiac death.2016

    • Author(s)
      Ikeda T
    • Organizer
      K-REDEFINE Study Workshop
    • Place of Presentation
      Seoul (Korea)
    • Year and Date
      2016-02-27
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Ethnic differences in stroke risk: Are they real?2015

    • Author(s)
      Ikeda T
    • Organizer
      APHRS (Asia-Pacific Heart Rhythm Society) 2015
    • Place of Presentation
      Melbourne (Australia)
    • Year and Date
      2015-10-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Status of MRI for stroke diagnosis: Insights into management of atria fibrillation.2015

    • Author(s)
      Ikeda T
    • Organizer
      APHRS (Asia-Pacific Heart Rhythm Society) 2015
    • Place of Presentation
      Melbourne (Australia)
    • Year and Date
      2015-10-19
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Higher amounts of heparin use with oral factor Xa-inhibitor compared to oral vitamin K antagonist and thrombn-inhibitor during ablation procedure for atrial fibrillation.2015

    • Author(s)
      Kinoshita T, Fujino T, Koike H, Kitahara K, Yuzawa H, Suzuki T, Sato H, Fukunaga S, Kobayashi K, Ikeda T
    • Organizer
      ESC (European Society of Cardiology) 2015
    • Place of Presentation
      London (UK)
    • Year and Date
      2015-09-01
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Significance of epicardial adipose tissue thickness ratio as a predictor for coronary plaque vulnerability measured by multidetector computed tomography.2015

    • Author(s)
      Ohkubo R, Yabe T, Watanabe I, Saito D, Amano H, Toda M, Ikeda T, Harada M
    • Organizer
      ESC (European Society of Cardiology) 2015
    • Place of Presentation
      London (UK)
    • Year and Date
      2015-08-31
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Efficacy and safety of triple therapy with novel oral anticoagulants for ischemic heart disease with atrial fibrillation in Japan.2015

    • Author(s)
      Amano H, Ikeda T, Toda M, Ohkubo R, Yabe T, Watanabe I, Saito D
    • Organizer
      ESC (European Society of Cardiology) 2015
    • Place of Presentation
      London (UK)
    • Year and Date
      2015-08-30
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Combined use of noninvasive risk stratification tools.2015

    • Author(s)
      Ikeda T
    • Organizer
      42th ICE (International Congress on Electrocardiology)
    • Place of Presentation
      Bahia (Brazil)
    • Year and Date
      2015-06-25
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Ambulatory electrocardiogram-based T-wave alternans monitoring.2015

    • Author(s)
      Ikeda T
    • Organizer
      16th ISHNE (International Symposium of Holter and Noninvasive Electrocardiology)
    • Place of Presentation
      Lyon (France)
    • Year and Date
      2015-06-05
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Long-term outcome of catheter ablation in patients with atrial fibrillation complicated with apical hypertrophic cardiomyopathy.2015

    • Author(s)
      Fujino T, Takahashi A, Kuwahara T, Ohkubo K, Abe A, Fukunaga S, Kobayashi K, Ikeda T
    • Organizer
      HRS (Heart Rhythm Society) 2015
    • Place of Presentation
      San Fransico (USA)
    • Year and Date
      2015-05-08
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 循環器疾患最新の治療2016-20172016

    • Author(s)
      池田隆徳
    • Total Pages
      626(319-323)
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] Annual Review 20162016

    • Author(s)
      藤野紀之、池田隆徳
    • Total Pages
      280 (145-151)
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 不整脈症候群:遺伝子変異から不整脈治療を捉える2015

    • Author(s)
      池田隆徳
    • Total Pages
      196 (2-9, 74-81)
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 聞きたかった!心房細動の抗凝固療法―ズバリ知りたいNOAC使用のホンネ2015

    • Author(s)
      池田隆徳
    • Total Pages
      177
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 不整脈診療:クリニカルクエスチョン2002015

    • Author(s)
      池田隆徳
    • Total Pages
      332 (231-237)
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] EBM循環器疾患の治療2015

    • Author(s)
      藤野紀之、池田隆徳
    • Total Pages
      472 (281-285)
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 循環器急性期診療2015

    • Author(s)
      池田隆徳
    • Total Pages
      849 (619-626)
    • Publisher
      メディカル・サイエンス・インターナショナル
  • [Book] 心電図検定:公式問題集&ガイド2015

    • Author(s)
      池田隆徳
    • Total Pages
      107
    • Publisher
      メディカ出版
  • [Book] 不整脈20152015

    • Author(s)
      池田隆徳
    • Total Pages
      214 (80-92)
    • Publisher
      メディカルレビュー社

URL: 

Published: 2017-01-06  

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