2016 Fiscal Year Research-status Report
α２アドレナリン受容体作動薬を用いた新しい心不全薬物治療の開発
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15K09110
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
清水 秀二 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (80443498)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 心不全 / α2アドレナリン受容体作動薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、前年度に引き続き、デクスメデトミジンの心不全への治療効果を検証するために、心筋梗塞による慢性心不全モデル動物の作製を行った。全身麻酔下の10週齢C57BL/6Jマウスを、気管挿管・人工呼吸管理下に左開胸し、左前下行枝を結紮、心筋梗塞を作製した。その後、閉胸し、105日間の生存率を観察した。非治療群の心筋梗塞作製後2週間の死亡率は45%であり、2週目以降の死亡率は全体の5%であった。本モデルを用いてデクスメデトミジンの治療効果を検証するため、現在、実験を継続している。
また、麻酔下ウサギを用いた急性実験では、メデトミジンが大動脈減圧神経刺激を介した心臓迷走神経活動の亢進を増強するのに対して、α2Aアドレナリン受容体作動薬であるグアンファシンでは、同様の作用を認めないことを発見し、報告した（ESC Congress 2016で発表）。このことから、メデトミジン（デクスメデトミジン）の心臓自律神経活動への作用の主体は、α2Bまたはα2Cアドレナリン受容体への作用と考え、α2Cアドレナリン受容体作動薬の心臓自律神経活動への作用を、麻酔下ウサギを用いて検討した。その結果、α2Cアドレナリン受容体作動薬であるニトロビフェニリンには、メデトミジンと同様の心臓交感神経活動の抑制作用と心臓迷走神経活動の亢進作用を持つことが判明した。そこで今後、デクスメデトミジンと同様にニトロビフェニリンでも、心不全モデル動物での治療効果を検証していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画通り、α2アドレナリン受容体作動薬の心不全治療効果を慢性心不全モデル動物で検証中である。すでにデクスメデトミジンの経口投与が、心不全モデル動物のmorbidityやmortalityを改善する可能性が示されており、様々な疾患モデル動物を用いて、その効果を検証している。また、α2Cアドレナリン受容体作動薬であるニトロビフェニリンにも、デクスメデトミジンと同様の心臓自律神経に対する作用があることが判明し、今後さらなる発展が期待できる。これらの状況を踏まえ、本研究は研究計画通りほぼ順調に進んでいると考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度に引き続き、デクスメデトミジン・ニトロビフェニリン等のα2アドレナリン受容体作動薬の心不全治療効果を、慢性心不全モデル動物を用いて明らかにする。また、β遮断薬やアンジオテンシン受容体遮断薬などの他の薬剤との相互作用を検討していく予定である。
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| Causes of Carryover |
動物購入・飼育費・薬品購入費用の一部を他の予算より支出したため、また一部の薬品はすでに所有しているものを使用したため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
申請書に記載した通り、次年度は主として動物購入・飼育費や薬品購入費用などの消耗品費および研究成果を学会で発表するための旅費として研究費を使用する予定である。また繰越分は、病理組織学的検査等を委託する費用として使用するとともに、研究成果をオープンアクセス誌に投稿する際の投稿料などに使用する予定である。
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