心血管病における心臓周囲脂肪ミトコンドリアの役割

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09115
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 横田 卓 北海道大学, 医学研究科, 助教 (90374321)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 絹川 真太郎 北海道大学, 医学研究科, 講師 (60399871) ; 筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017) ; 松島 将士 九州大学, 大学病院, 助教 (80552869)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: ミトコンドリア / 心臓周囲脂肪 / 心血管病

Outline of Annual Research Achievements

近年内臓脂肪や筋内脂肪などの異所性脂肪の蓄積がインスリン抵抗性や臓器障害の原因となりうることが報告されるようになり、様々な疾患・病態における異所性脂肪の役割に注目が集まっている。冠動脈や心臓を取り巻くように分布する心臓周囲脂肪組織 (EAT; epicardial adipose tissue) も異所性脂肪の一種であるが、最近冠動脈疾患 (CAD; coronary artery disease) 患者では心臓周囲脂肪が蓄積していることが報告された。しかし、EATの蓄積が冠動脈病変の進行にどのように関与するか詳細なメカニズムは明らかにされていない。本研究では、『EATの量のみならず質の変化が冠動脈硬化の進行に関与する』という仮説を立て、EATミトコンドリアの役割に着目し、心大血管手術で採取されるEATを用いて、EATにおけるミトコンドリア機能障害が冠動脈硬化の進行に関与することを明らかにする。冠動脈バイパス術などの心大血管手術を受けるCAD患者をCAD群、動脈硬化のない心疾患 (弁膜症など) に対して心大血管手術を受ける患者をcontrol群とし、2群で比較検討を行うこととした。すでに北海道大学病院・手稲渓仁会病院の倫理委員会で承認され、これまでにCAD群14名・control群11名が参加し、各種検査・評価を実施した。CAD群では、control群と比較してEATにおけるミトコンドリア呼吸能が低下していた。さらにEATミトコンドリア呼吸能低下がCADの重症度と相関を認めることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

北海道大学病院および手稲渓仁会病院の倫理委員会で承認され、臨床研究を実施中である。これまでにCAD 群14例・Control群11例が試験参加した。心大血管手術で採取したサンプルを使用してEATにおけるミトコンドリア機能解析を行っているが、安定した測定結果が得られており、研究は概ね順調に進行している。現在論文投稿へ向けて準備中である。

Strategy for Future Research Activity

これまで概ね順調に研究を遂行できている。今後症例数をさらに増やすとともに、EATの組織学的評価や炎症性サイトカインなどの遺伝子発現・蛋白合成量の測定を行い、EATの質の低下が冠動脈硬化の進行に及ぼす影響についてより詳細に調べる予定である。

Research Products

• [Presentation] Mitochondrial dysfunction in epicardial adipose tissue is associated with coronary artery stenosis (2017)
  • Author(s): Takayuki Nakajima, Takashi Yokota, Yasushige Shingu, Akira Yamada, Yutaka Iba, Kosuke Ujihira, Satoru Wakasa, Tomonori Ooka, Shingo Takada, Ryosuke Shirakawa, Takaaki Furihata, Masaya Tsuda, Junichi Matsumoto, Takashi Katayama, Arata Fukushima, Yoshiro Matsui, Shintaro Kinugawa
  • Organizer: 日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research