2018 Fiscal Year Annual Research Report
The roll of Kv1.3 and KCa3.1 for the differentiation of effector T cells in patients with heart failure
| Project/Area Number |
15K09129
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 加代子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20246482)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 敦 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (00625626)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 臨床血管学 / 心不全 / Ｔ細胞 / 免疫記憶 / カリウムチャンネル / サイトカイン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
日本は超高齢化社会となり、心血管疾患の予後に心不全管理は重要な問題となっている。本研究では心不全の病態機序や増悪に対する、T細胞免疫記憶、エフェクターＴ細胞 (Teff)の分化増殖、TeffであるヘルパーT細胞(Th)や障害性Ｔ細胞(CTL)、炎症性サイトカインの関与について検討した。
心不全では活性化したCD4 T細胞、CD8 T細胞の割合が高く、サイトカインIL6、IFNγ、IL17、Granzyme Bが重症度の指標であるNYHA分類の増悪につれ上昇していた。T細胞メモリー分画では、Naive T細胞やセントラルメモリーT細胞(TCM)に対し、エフェクターメモリーT細胞(TEM)およびエフェクターT細胞(TEMRA, Teff)の割合が高かった。特に、重症心不全NYHA III+IV群では、TEMRAのうちIFNγ産生CD4 T細胞、IFNγ産生CD8 T細胞、perforin＋granzime＋CD8＋T細胞の増加を認め、重症化にCD4+Th1やCD8+ CTLの関与が考えられた。さらに、TCMからTEM・TEMRA分化に関与するT細胞カリウムチャンネルKV1.3、KCa2.3の発現とKV1.3電流、KCa2.3電流を解析した。心不全の増悪により、特にNYHA III＋IV群ではCD4 T細胞、CD8 T細胞ともにCCR7- Kv1.3発現の増加とKV1.3電流増加を認めた。
したがって、心不全患者ではT細胞が活性化し、Th1とCD8＋CTLが心不全の発症、増悪に関与していると考えられた。エフェクターT細胞であるTh1、CD8+CTLの存在割合が高い原因としては、T細胞上のKv1.3発現と機能が亢進し、Naive T細胞やTCMからTEMやTEMRAへ分化が亢進していると考えられた。今後、心不全病態改善のため、T細胞Kv1.3を抑制する治療の研究を行なっていく。
|
Research Products
(14 results)
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Statement for Appropriate Clinical Use of PCSK9 Inhibitors2018
Author(s)
Nohara Atsushi、Ohmura Hirotoshi、Okazaki Hiroaki、Ogura Masatsune、Kitagawa Kazuo、Koseki Masahiro、Sato Kayoko、Tsukamoto Kazuhisa、Yamashita Shizuya、On behalf of the Japan Atherosclerosis Society Working Group on Statement for Appropriate Use of PCSK9 Inhibitors
-
Journal Title
Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
Volume: 25
Pages: 747～750
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
