2016 Fiscal Year Research-status Report
遠隔虚血プレコンディショニングを用いた造影剤腎症への総合的治療法の開発
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15K09141
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
伊藤 浩 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90446047)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 一文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10335630)
三好 亨 岡山大学, 大学病院, 講師 (70444651)
吉田 賢司 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (70532761)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ischemic preconditioning / acute kidney injury / exosome |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．ラット造影剤腎症モデルにおけるRIPC後のエクソソームの変化と腎での分子動態の解明
ラットに対して、remote ischemic preconditioningを行い、その前後での血清エクソソームの抽出ならびにエクソソーム内のマイクロRNAのアレイを行った。remote ischemic preconditioningはバンドを用いて、5分間の虚血・再灌流を3回繰り返す方法を採用した。アレイの結果、数種類のマイクロRNAに増加、ならびに現症が認められた。また、同時に、腎臓でのmRNA発現の変化もアレイで検討し、有意に増加、減少したmRNAを同定した。現在、関連のあるマイクロRNAをバイオインフォマティクスを用いて絞り込んでいる。同時に、ラットにおける急性造影剤腎症モデルの確立のため、パイロット実験を行っている。SDラットにindomethacin (10mg/kg)とL-NMAE (10mg/kg)の投与後に造影剤（8.3 ml ioversol/kg）を投与し、24時間で血清クレアチニンが上昇するモデルを考えており、クレアチニンの増加を目安にモデルが安定して作れるように調整中である。今後はこのモデルを用いて、マイクロRNAでの治療介入実験をする予定であり、腎障害の程度などをコントロールできるようにする必要がある。
2.ヒトでのRIPＣ後の血液中のエクソソームの質的・量的変化の解明
また、健常人でもRIPCを行い同様のエクソソームの変化をマイクロRNAアレイにて検討している。RIPCにて血清中のエクソソームの量自体が増加するという既報があり、その検証を行っているが、今のところ有意な増加は認められていない。エクソソームの量的・質的な変化をさらに調べていく必要がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ラットにおいてremote ischemic preconditioningを行い、その前後での血清からエクソソームの抽出を行い、そこからのマイクロアレイも予定通りに終了している。候補となるマイクロRNAの絞り込みも進んでおり、予定した計画と照らしてもおおむね順調に進展していると考えている。しかし、腎症モデルの確立に時間を要しており、対応が必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
腎症のモデルの確立に時間がかかっており、共同研究者との連携をより積極的に行っていく。当初の予定以外の腎症モデルがないかも検討を行いながら、remote ischemic preconditioningによって変化したマイクロRNAの病態との関連が明らかに出来るように計画を修正していく。
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[Presentation] The effect of remote ischemic preconditioning for myocardial injury following percutaneous coronary intervention in stable angina patients with complex coronary lesion: results of the RINC trial2016
Author(s)
K Ejiri , T Miyoshi , K Kohno , M Nakahama , M Doi , M Munemasa , M Murakami , A Takaishi , Y Kawai , T Sato , K Sato , T Oka , S Sakuragi , H Ito
Organizer
ESC Congress 2016
Place of Presentation
Fiera di Roma(イタリア、ラーツィオ州、ローマ）
Year and Date
2016-08-27 – 2016-08-31
Int'l Joint Research
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