2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of myocardial amino acid metabolic regulation by novel mitochondrial protein and the development to treat for heart failure
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15K09144
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
的場 聖明 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10305576)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 心不全 / ミトコンドリア / エネルギー代謝 / キラルアミノ酸 / Dアミノ酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ミトコンドリア蛋白のProteomeとmicro array解析により、心不全（圧負荷心不全モデル）において、コントロール群との比較で、発現が減少する新規ミトコンドリア特定蛋白 9030617O03Rikを見出した。ミトコンドリア蛋白9030617O03Rikは、心不全の進行に伴い減少していた。アミノ酸配列からこの酵素は、Ｄアミノ酸の代謝に関与している可能性が示唆され、この蛋白を欠損したマウスを作製し検討した。その結果、哺乳類では、世界で初めて心筋にD-グルタミン酸が、蓄積していることが証明された。酵素反応からこの蛋白は、D-グルタミン酸を５オキソＤプロリンへと代謝していることを証明し、9030617O03Rikは、Ｄグルタミン酸サイクラーゼであることが証明された。以上の結果についてSci Rep. 2017 Mar 7;7:43911. doi: 10.1038/srep43911.に公表した。さらに2017年7月には遺伝子データベースにおいて9030617O03Rik は、Ｄグルタミン酸サイクラーゼDGLUCYと決定された。
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