2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new treatments with suppression of RAGE signal for pulmonary hypertension
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15K09158
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
中村 一文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10335630)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤木 達 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60601127)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
伊藤 浩 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90446047)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 肺高血圧 / ナノメディシン / 終末糖化産物受容体 / 血小板由来増殖因子 / 肺動脈平滑筋細胞 / S100蛋白 / 細胞増殖 / TIRAP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【肺高血圧モデルラットにおけるナノメディシンの開発】
乳酸・グリコール酸共重合体(co-poly-lactic/glycolic acid: PLGA)をナノ粒子化し、イマチニブ、ベラプロストを封入した薬剤封入ナノ粒子を、モノクロタリン誘発性ならびにsugen-hypoxia誘発性肺高血圧症モデルラットにおいて、気管内投与すると右室収縮期圧を低下させ、右室肥大を抑制した。すなわち肺高血圧の改善を引き起こした(Nakamura et al. J Clin Med. 2017, 中村一文 最新医学 2017)。これらのナノ粒子は肺動脈性肺高血圧症(PAH)の肺動脈平滑筋細胞の増殖を抑制する。
【PAH患者の肺動脈平滑筋細胞におけるRAGEシグナル抑制による過剰増殖に対する効果の検討】
特発性PAHと遺伝性PAH由来の培養肺動脈平滑筋細胞において検討したところ、RAGEならびにRAGEのリガンドであるS100A8/9蛋白の発現が無刺激下に増強しており、さらに血小板由来増殖因子(PDGF)刺激にてRAGEの発現は増加した。PAH肺動脈平滑筋細胞の増殖は無刺激・PDGF刺激のいずれの状態においてもPAHのない対照(control)の肺動脈平滑筋細胞より亢進しており、TIR/BB-loop類似構造体(mimetic), AS-1 にてTIRAP機能を抑制してみると、無刺激ならびにPDGF刺激のいずれの増殖反応も抑制した。すなわちPAH患者の肺動脈平滑筋細胞において、一部はRAGEの発現増強を介して、過剰な細胞増殖がひきおこされており、TIRAP機能抑制を介してRAGEシグナルを抑制することが治療につながる可能性が示された(現在論文revision準備中)。
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[Journal Article] Reverse right ventricular remodeling after lung transplantation in patients with pulmonary arterial hypertension under combination therapy of targeted medical drugs.2017
Author(s)
Sarashina T, Nakamura K, Akagi S, Oto T, Oe H, Ejiri K, Nakagawa K, Nishii N, Matsubara H, Kobayashi M, Morimatsu H, Miyoshi S, Ito H
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Journal Title
Circ J
Volume: 81
Pages: 383-390
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Nanoparticle-mediated drug delivery system for pulmonary arterial hypertension2017
Author(s)
Nakamura K, Matsubara H, Akagi S, Sarashina T, Ejiri K, Kawakita N, Yoshida M, Miyoshi T, Watanabe A, Nishii N, Ito H.
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Journal Title
J Clin Med
Volume: 6
Pages: E48-E48
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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