2015 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連呼吸器疾患のBAL液中各種メディエーターの解析
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15K09169
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
山本 洋 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (00322131)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川上 聡 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (20324254)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患（IgG4-RD） / 気管支肺胞洗浄（BAL） / サルコイドーシス / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患（IgG4-RD）は単一または複数臓器に特徴的なびまん性、あるいは限局性腫大、腫瘤、結節、肥厚性病変を認め、血清IgG4が高値を示す原因不明の疾患である。これまで我々は全身肺門・縦隔リンパ節腫脹（BHL）と気道（気管・気管支）病変を伴ったIgG4関連疾患の症例を報告してきた。同様にBHLを呈するサルコイドーシス（サ症）と、本疾患は胸部CT所見が酷似しており、画像所見からの鑑別が困難である。しかし、病態はサ症がTh1優位の全身性疾患として認知されているのに対して、IgG4-RDでは病変組織においてTh2優位の状態であると報告されている。また、これまでIgG4-RDの呼吸器病変におけるTh1/Th2バランスに関する研究はなかった。
対象は、2007年～2014年の期間に当科で経験したIgG4-RDの11例（中央値62（50～78）歳、男女比=9：2）。全例にBHLと気管支壁・気管支血管周囲束の肥厚、他臓器病変があり、経気管支鏡的肺・気管支生検でIgG4陽性細胞の浸潤が確認された。対照は、同期間に気管支肺胞洗浄（BAL）を施行され、BHLを伴ったサ症の33例（中央値53（21～77）歳、男女比=9：24）。BAL液中の細胞数、細胞分画、CD4、CD8、各種サイトカイン濃度について評価した。
結果は、IgG4-RD群はサ症群と比較して高齢者、男性に多い傾向があった。IFN-γは2群間で差がなかったが、IgG4-RD群でTh2サイトカインであるIL-5、IL-13が有意に高値、サ症群でTh1サイトカインであるTNF-α、IL-2、IL-6が有意に高値であった。
本研究によって他臓器病変と同様にIgG4-RDの呼吸器病変もTh2優位であり、かつ、IFN-γは抑制されていないことが初めて示された。画像所見が類似する両疾患であるが、病態はまったく異なることが判明した。
以上に関して、国内の総会レベルの学会で報告し、英語論文化した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
気管支肺胞洗浄（BAL）液中の各種メディエーターのうち、サイトカインについてはおおむね問題なく測定することができた。画像所見の類似するTh1優位の全身性疾患であるサルコイドーシスとIgG4関連疾患（IgG4-RD）を比較評価することで、IgG4-RD呼吸器病変がIgG4-RDの他臓器と同様にTh2優位であることを初めて示すことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
気管支肺胞洗浄（BAL）液中のサイトカイン以外のメディエーター（ペリオスチン、脂質など）に関して評価準備を行っているところである。
これまでにBAL液中サイトカインを評価した症例に関して、NALDI-TOF MSによる脂質分析を行い、その結果を解析する予定である。
また、BAL液中のサイトカインに関しては興味深い結果が得られたため、可能であればケモカインについても検討を加えてみたい。
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| Causes of Carryover |
初年度は、気管支肺胞洗浄（BAL）液中サイトカインの評価・解析を中心に研究を行うことを選択したことにより、他のメディエーターに関しては評価準備の段階で停滞したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
これまでに評価できなかったメディエーターに関して、適切に評価を行う。さらに、結果に関して十分な解析を行う。
次年度使用額は平成28年度請求額と合せて、消耗品費や検査キットの購入費用などとして使用する計画である。
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