New therapeutic strategy for small-cell lung cancer

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09174
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 礒部 威 島根大学, 医学部, 教授 (70284198)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 津端 由佳里 島根大学, 医学部, 講師 (50643417) ; 須谷 顕尚 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (80306290) ; 沖本 民生 島根大学, 医学部, 助教 (00733586) ; 濱口 俊一 島根大学, 医学部, 助教 (70609354)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 肺癌 / 血管新生 / 薬剤耐性

Outline of Annual Research Achievements

ヒト肺小細胞がんの細胞株であるNCI-N417を用い、塩酸イリノテカン（CPT-11）の耐性細胞（NCI-N417-CPT11R）を作成した。ヌードマウスにNCI -N417とNCI-N417-CPT11Rを移植した。腫瘍が局所で増大する時期に、A群：塩酸イリノテカンを通常法（週1回腹腔内投与×3週）、B群：抗血管療法（連日投与×3週）、C群：血管新生阻害薬投与（×3週）、D群：コントロールの４群の比較試験を行った。
治療効果は、コントロールのD群と比較して、B群が最も高く、次いでA,C群の順であった。治療後に得られたヌードマウスの癌組織を用いて、血管新生促進因子であるVEGF、bFGF, IL-8、腫瘍における血管新生の評 価としてCD31、細胞増殖能としてBrdU, アポトーシスとして TUNELの各因子について免疫組織学的な検討を行った。
結果は1. CPT-11はどちらも細胞増殖を抑えるが、Weekly投与のA群に比べ、Daily投与のB群の方が血管内皮細胞が有意に少ない。血管新生阻害薬投与（C群）では、血管内皮の細胞が最も少ないが、CPT-11投与に比べ細胞増殖の抑制能は乏しい。
以上のことから、臨床応用が期待されるCPT-11投与方法として連日投与があげられる。