2017 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanism and treatment for Asthma-COPD overlap
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15K09175
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
福山 聡 九州大学, 大学病院, 講師 (50380530)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松元 幸一郎 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60325462)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ACO / SP-D |
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| Outline of Annual Research Achievements |
喘息と慢性閉塞性肺疾患COPDを合併する喘息-COPDオーバーラップ(Asthma-COPD overlap; ACO)が注目されており、COPDや喘息ではタバコ煙やアレルゲンによって気道上皮が最も傷害を受けるため、その病態解析は非常に重要である。SP-D欠損マウスを用いて以下の検討をおこなった。 (1)SP-D欠損マウス肺の経時的変化を形態解析した。PCソフトウェア(WinROOF V6.1)を用いて、平均肺胞間距離や平均肺胞面積の計測をおこない、野性型マウスと比べてSP-D欠損マウスでの気腔拡大を確認した。(2)生理機能解析として、肺気腫の指標となる静肺コンプライアンスや呼吸抵抗を経時的に測定し、SP-D欠損マウスでの静肺コンプライアンスの上昇を確認した。(3)気管支肺胞洗浄液中の細胞成分やサイトカインを測定した。Th2サイトカインとして、 IL-5, IL-13濃度、炎症性サイトカインとしてKC, MIP-2濃度を測定した。定常状態では、野性型マウスとSP-D欠損マウスでは、BAL液中好酸球数、サイトカインの濃度に変化は認めなかった。(4) ACOモデルとして、SP-D欠損マウスに、抗原となる卵白アルブミン(OVA) で感作曝露し喘息反応(気道過敏性、気管支肺胞洗浄液中の炎症細胞とサイトカイン・ケモカイン濃度、PAS/AB組織染色による杯細胞化生)を比較解析した。野性型マウスに感作曝露した場合と比べて、SP-D欠損マウスに感作曝露すると杯細胞化生には両群間に差はなく、BAL液中好酸球数増加やTh2サイトカイン上昇は低値だったにもかかわらず、気道過敏性はSP-D欠損マウス群でより亢進していた。換気回数を低下させるとこの気道過敏性亢進は消失した。したがって、ACOの病態には喘息によるアレルギー炎症と気腫化両者による周波数依存性の気道過敏性亢進が関与していると考えられた。
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