2016 Fiscal Year Research-status Report
血液・気道上皮被覆液miRNA発現解析に基づく呼吸器疾患バイオマーカーの検討
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15K09179
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
寒川 卓哉 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (10363623)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 博雅 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30264039)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 呼吸器疾患 / miRNA発現解析 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌以外の扁平上皮癌である子宮頸癌、頭頸部癌において癌抑制性に作用を有することが報告されているmicroRNA-218（miR-218）に着目し、肺扁平上皮癌において腫瘍の進展に関連する重要な分子ネットワーク解析を、miR-218を起点として行った。
「miR-218の肺扁平上皮癌臨床検体及び細胞株における発現低下」 肺扁平上皮癌部 (n = 31) 及び肺扁平上皮癌細胞株では、非癌部 (n = 24) と比較し、有意にmiR-218の発現低下を認めた (P < 0.0001)。「miR-218の腫瘍抑制機能」 miR-218をEBC-1細胞、SK-MES-1細胞に核酸導入した機能解析では、増殖抑制、遊走能の抑制、浸潤能の抑制を認めた(P < 0.0001)。「miR-218の標的遺伝子候補の選出」データベースを用いてmiR-218の結合が推定される36遺伝子を選出し、遺伝子候補一覧において最上位の遺伝子であるtumor protein D52 (TPD52)に着目し解析を進めた。「TPD52の免疫染色」肺扁平上皮癌臨床検体におけるTPD52の発現を免疫染色において評価し、非癌部と比較し、癌部でTPD52の高過剰発現を認めた。「miR-218によるTPD52の発現抑制」 EBC-1細胞、SK-MES-1細胞へのmiR-218核酸導入において、蛋白レベルでのTPD52発現抑制を認めた(P < 0.0001)。miR-218はTPD52の3'-UTRにおける特定の配列に直接作用し、TPD52の発現を抑制していることが示された。「TPD52の機能解析」 si-TPD52をEBC-1細胞、SK-MES-1細胞に核酸を導入し、遊走能の抑制、浸潤能の抑制を認めた(P < 0.0001)。
miR-218はTPD52を直接制御し、腫瘍抑制性に作用することを示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
間質性肺炎の血液バイオマーカーおよびmiRNA発現解析は進捗しているが、気道上皮被覆液を検体とした解析が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
気道上皮被覆液を用いたバイオマーカーの解析は結果がすでに出ており、論文発表に取り組む。気道上皮被覆液中のmiRNA解析については、微量検体での測定方法について検討を要する。
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| Causes of Carryover |
旅費の出費がなくなったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
引き続き旅費への出費がない場合、実験の物品費不足分に充当する予定。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Interstitial pneumonia induced by bleomycin treatment is exacerbated in Angptl2-deficient mice.2016
Author(s)
Motokawa I, Endo M, Terada K, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T, Morinaga J, Sugizaki T, Ito T, Araki K, Morioka MS, Manabe I, Samukawa T, Watanabe M, Inoue H, Oike Y.
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Journal Title
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol
Volume: 311
Pages: 704-713
DOI
Peer Reviewed
