2016 Fiscal Year Research-status Report
BIM遺伝子多型を層別化因子とした原発生肺癌の個別化治療法の確立
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15K09195
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
磯部 和順 東邦大学, 医学部, 講師 (70385607)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | BIM遺伝子多型 / EGFR遺伝子変異 / EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 / 非小細胞癌 / BIM-γ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ゲフィチニブで加療を行い、既にBIM遺伝子多型の有無が判明しているEGFR遺伝子変異陽性肺腺癌の術後再発症例33例の手術検体からのホルマリン固定パラフィン包埋スライドを用いて、同一サンプルの腫瘍部および非腫瘍部のBIMとPD-L1、HER2、MET、VEGFA、PUMA、EGFRのmRNA発現をPCR法にて検索し、KCL22細胞をcalibratorとしてそれぞれを相対定量し比較検討した。BIM遺伝子多型陽性例の全例に腫瘍部または非腫瘍部にBIM-γが発現しており、BIM遺伝子多型陰性例に比べると有意に高頻度かつ相対定量値も高い傾向にあった。BIM-γの発現陽性例ではgefitinibのPFSは有意に短い傾向にあった（median：304日 vs．732日、p = 0.023）。以上よりEGFR遺伝子変異陽性肺腺癌におけるBIM-γ発現はgefitinibの予後不良因子である可能性が示唆された。この内容をCancer Genomics & Proteomicsに発表した。また、腫瘍部のPD-L1発現陽性例ではBIMが有意に高発現で、VEGFAは有意に低発現であった（p＝0.049、p＝0.009）。また、腫瘍部のPD-L1の相対定量値はBIMと有意な正の相関を認め（r = 0.41,p = 0.019）、VEGFAと有意な負の相関を認めた（r = -0.33,p = 0.043）。また、腫瘍部のPDL１陽性群は陰性群と比較してゲフィチニブの無増悪生存期間は有意に短い傾向にあった(中央値：283日vs. 584日, p = 0.05)。以上を第14回臨床腫瘍学会で報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既にゲフィチニブで加療を行いBIM遺伝子多型の有無が判明しているEGFR遺伝子変異陽性肺腺癌の術後再発症例33例の手術検体からのホルマリン固定パラフィン包埋スライドを用いて、同一サンプルの腫瘍部および非腫瘍部のBIMとPD-L1、HER2、MET、VEGFA、PUMA、EGFRのmRNA発現をPCR法にて検索し、KCL22細胞をcalibratorとしてそれぞれを相対定量し比較検討している。PD-L1、HER2、MET、VEGFAはEGFR-TKIの耐性機序に関わることが報告されており、BIM遺伝子多型とEGFR-TKIの獲得耐性との関連性の解明について検討を行っている。以上より、平成28年度以降の実施計画の一つであるBIM遺伝子多型とEGFR-TKIの獲得耐性との関連性の解明は概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
EGFR-TKI の獲得耐性を獲得した再発巣をre-biopsyした組織20例を用いて、T790Mの発現、METの増幅、HGFの過剰発現に関して検索を行い、EGFR-TKIの獲得耐性とBIM遺伝子多型の関連性をさらに明らかにする。また、殺細胞性抗癌剤の効果や副作用とBIM遺伝子多型の関連性の解明についても行っていく予定である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] A systematic review and meta-analysis of individual patient data on the impact of the BIM deletion polymorphism on treatment outcomes in epidermal growth factor receptor mutant lung cancer.2017
Author(s)
Soh SX, Siddiqui FJ, Allen JC, Kim GW, Lee JC, Yatabe Y, Soda M, Mano H, Soo RA, Chin TM, Ebi H, Yano S, Matsuo K, Niu X, Lu S, Isobe K, Lee JH, Yang JC, Zhao M, Zhou C, Lee JK, Lee SH, Lee JY, Ahn MJ, Tan TJ, Tan DS, Tan EH, Ong ST, Lim WT.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Association of BIM Deletion Polymorphism and BIM-γ RNA Expression in NSCLC with EGFR Mutation.2016
Author(s)
Isobe K, Kakimoto A, Mikami T, Kaburaki K, Kobayashi H, Yoshizawa T, Makino T, Otsuka H, Sano GO, Sugino K, Sakamoto S, Takai Y, Tochigi N, Iyoda A, Homma S.
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Journal Title
Cancer Genomics Proteomics.
Volume: 13
Pages: 475-482
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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