2017 Fiscal Year Annual Research Report
Individualized therapy for primary lung cancer: BIM polymorphism as a stratification factor
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15K09195
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
磯部 和順 東邦大学, 医学部, 講師 (70385607)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 原発性肺癌 / EGFR遺伝子変異 / BIM遺伝子多型 / BIM-γ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はBIM遺伝子多型の有無が判明しているEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌の手術検体から、PCR法にてmRNAレベルでBIMのアイソフォーム（BIMEL、BIML、BIMS、BIM-γ）を同定かつ定量化し、BIMのmRNAレベルでの発現とBIM遺伝子多型の関連性を明らかにした。この結果、BIM遺伝子多型陽性例の全例に腫瘍部または非腫瘍部にBIM-γが発現しており、BIM遺伝子多型陰性例に比べると有意に高頻度かつ相対定量値も高い傾向にあった。BIM-γの発現陽性例ではgefitinibのPFSは有意に短い傾向にあった。以上よりEGFR遺伝子変異陽性肺腺癌におけるBIM-γの発現はgefitinibの予後不良因子である可能性が示唆された (Isobe K et al. Cancer Genomics & Proteomics 2016)。また、BIM 遺伝子多型陽性例の66%（4/6例）にBIM蛋白の中等度以上の発現を認めた。また、BIM 遺伝子多型陰性例の55.6%（15/27例）ではBIM蛋白発現が弱陽性以下であった。また、次にBIMと他のバイオマーカー（PD-L1、HER2、MET、VEGF-A、PUMA、EGFR）のmRNAの発現との関連性について検討したところ、腫瘍部のBIM のmRNAの発現はPD-L1のmRNAの発現と有意な正の相関が認められた (Isobe K et al. Oncology Report 2018)。東アジア人におけるBIM遺伝子多型についてmeta-analysisを行ったところ、BIM遺伝子多型はEGFR-TKIの予後不良因子であった (Soh SX, Isobe K et al. Oncotarget 2017)。現在、血液検体用いたBIM遺伝子多型の個別化治療のシステム構築を目的とし前向き多試験を行っている。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] PD-L1 mRNA expression in EGFR-mutant lung adenocarcinoma2018
Author(s)
Kazutoshi Isobe, Atsushi Kakimoto, Tetuo Mikami, Kyohei Kaburaki, Hiroshi Kobayashi, Takahiro Yoshizawa , Yuta Nakano, Takashi Makino3, Hajime Otsuka, Go Sano, Keishi Sugino, Susumu Sakamoto, Yujiro Takai, Naobumi Tochigi, Akira Iyoda, Sakae Homma
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Journal Title
Oncology Report
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access
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