2015 Fiscal Year Research-status Report
自己免疫性肺胞蛋白症におけるB細胞活性化因子の役割と治療応用に関する研究
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15K09203
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| Research Institution | Clinical Research Center, National Hospital Organization, Kinki-Chuo Chest Medical Center |
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Principal Investigator |
広瀬 雅樹 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (90470195)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 義一 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (90240895)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 自己免疫性疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血清中の抗GM-CSF自己抗体価が陽性と確認された自己免疫性肺胞蛋白症（APAP）50例、健常コントロール34例、肺疾患コントロール13例の血清中および気管支洗浄液中(BALF)のBAFF値およびAPRIL値を検討した。本年度、我々は、血清中のBAFF値およびAPRIL値がAPAP患者で健常コントロールと比べ有意な上昇を確認した(p<0.05)。また、BALF中のBAFF値およびAPRIL値も肺疾患コントロールと比べ有意な上昇を確認した(p<0.0001)。BAFF値およびAPRIL値が血清中の抗GM-CSF自己抗体値と相関を認めないのは予期せぬ結果であったが、KL-6 (p<0.01), SP-D (p=0.01), SP-A (p<0.0001), LDH (p<0.01), CYFRA (p=0.001)等の間質性肺炎や肺胞蛋白症で上昇を認める血清マーカーとBAFF値はそれぞれ有意な相関を認めた。一方、APRIL値と相関を認めたのはCYFRAのみであった。血清中のBAFF値、APRIL値は共に呼吸機能とは全く相関を認めなかった。しかし、BALF中のBAFF値は、%VC (p<0.001)、%FVC (p=0.001)、%TLC (p=0.02)と相関を認めた。BAFL中のAPRIL値と呼吸機能は血清中の結果と同様に相関を認めなかった。本年度の結果からもAPAP病態には自己免疫性機序が関与することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年度では、APAP患者血清中およびBALF中のBAFF, APRILに関して評価した。本研究は概ね当初計画どおり順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度同様に当初の計画通り遂行していく。
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| Causes of Carryover |
ELISAキットのLot番号がバラバラで希望数揃わなかったため。本年Lot番号を揃え購入し症例数を増やす予定である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
BAFF, APRILともにLot番号を揃えたELISA kitを購入しLot間のばらつきを抑える。また、BAFF, APRILは複数のアイソマーに加え、ホモトリマー、ヘテロトリマーが存在し、抗体作成時に区別されてなければ全てのタイプを認識する可能性が存在する。よって免疫染色を行う際に単一のクローン (11C1)だけでなく他のクローン (4D3)を評価することで自己免疫性肺胞蛋白症におけるB細胞活性化因子の理解を深める。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] A mathematical model to predict protein wash out kinetics during whole-lung lavage in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis2015
Author(s)
Keiichi Akasaka, Takahiro Tanaka, Takashi Maruyama, Nobutaka Kitamura, Atsushi Hashimoto, Yuko Ito, Hiroyoshi Watanabe, Tomoshige Wakayama, Takero Arai, Masachika Hayashi, Hiroshi Moriyama, Kanji Uchida, Shinya Ohkouchi, Ryushi Tazawa, Toshinori Takada, Etsuro Yamaguchi, Toshio Ichiwata, Masaki Hirose et al.
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Journal Title
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol
Volume: 14
Pages: L105
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Outcome of corticosteroid administration in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a retrospective cohort study2015
Author(s)
Keiichi Akasaka, Takahiro Tanaka, Nobutaka Kitamura, Shinya Ohkouchi, Ryushi Tazawa, Toshinori Takada, Toshio Ichiwata, Etsuro Yamaguchi, Masaki Hirose, Toru Arai, Kentaro Nakano, Takahito Nei, Haruyuki Ishii, Tomohiro Handa, Yoshikazu Inoue and Koh Nakata
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Journal Title
BMC Pulmonary Medicine
Volume: 15
Pages: 88
DOI
Peer Reviewed
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