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2016 Fiscal Year Research-status Report

肺高血圧症ラット肺移植モデルによる治療抵抗性血管病変の病態解明及び創薬シーズ探索

Research Project

Project/Area Number 15K09210
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

坂尾 誠一郎  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (80431740)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 巽 浩一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10207061)
江本 憲昭  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30294218)
岩田 剛和  千葉県がんセンター(研究所), 呼吸器外科, 主任医長 (30586681)
田邉 信宏  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (40292700)
鈴木 秀海  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60422226)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords肺高血圧症 / ラット肺高血圧症モデル / 肺移植 / 肺動脈リモデリング
Outline of Annual Research Achievements

肺動脈性肺高血圧症(PAH)における肺動脈リモデリングには、現行の選択的肺血管拡張薬でも残存する治療抵抗性病変が存在する。しかし進行期PAH症例へ片肺移植がなされていた時代、移植による肺循環動態改善後に残存病巣肺のほぼすべての肺動脈リモデリングが改善したとの報告があった。つまり圧負荷・容量負荷の解除こそが治療抵抗性病変を改善させる可能性がある。本研究の目的は、同様の病態を進行期PAHラットモデルで再現し移植により生じた肺微小環境の変化を分子病理学的に明らかにすることである。さらに、現行薬剤に治療抵抗性を示す血管リモデリングが改善した分子機序を解明すると共に、新規治療薬のターゲットとして創薬に応用することである。またヒトPAH肺移植症例の摘出病巣肺を検討し、動物モデルでの結果を確認する。
平成27年度からの持ち越し計画は『②片肺移植による改善病変の確認』であり、平成28年度以降の計画は『③肺微小環境変化の確認』および『④片肺移植効果の再現』である。現在前者に関して、ラットモデルは当科大学院生三輪三輪秀樹および坂尾誠一郎を中心に、マウスモデルは呼吸器外科畑敦および鈴木秀海を中心に、肺移植実験が安定的に成功するようになっている。詳細は以下に示す。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度はドナーラット摘出肺の肺静脈および気管支吻合が困難であったが、本年度はその工程が可能となった。そのため安定的に当科内でラット肺移植が可能となり、現在は当科を中心としたラット肺移植、呼吸器外科を中心としてマウス肺移植を行っている。しかし、正常のラットやマウスに比べ、重症化した肺高血圧症モデルでは肺動脈圧の上昇から移植が困難であり、未だ肺移植による循環動態の改善効果は確認出来ていない。
現在は『②片肺移植による改善病変の確認』を遂行すると同時に、『③肺微小環境変化の確認』のため、異性間で肺移植を施行後し、血管内皮細胞のリモデリングの観点からその病態解明を試みている。

Strategy for Future Research Activity

上述のとおり既存の研究計画を実践すると共に、血管内皮細胞のリモデリングの観点から『③肺微小環境変化の確認』を目指す。研究成果の達成は容易では無いが、肺移植という高度な技術を用いた研究であり新規性のある研究結果が期待される。そのため、来年度も鋭意研究を継続する。

  • Research Products

    (16 results)

All 2017 2016

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Severe Pulmonary Arteriopathy Is Associated with Persistent Hypoxemia after Pulmonary Endarterectomy in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2016

    • Author(s)
      Jujo T, Tanabe N, Sakao S, Ishibashi-Ueda H, Ishida K, Naito A, Kato F, Takeuchi T, Sekine A, Nishimura R, Sugiura T, Shigeta A, Masuda M, Tatsumi K.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 11 Pages: e0161827

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0161827.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Right ventricular sugars and fats in chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2016

    • Author(s)
      Sakao S, Daimon M, Voelkel NF, Miyauchi H, Jujo T, Sugiura T, Ishida K, Tanabe N, Kobayashi Y, Tatsumi K.
    • Journal Title

      Int J Cardiol.

      Volume: 219 Pages: 143-9

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2016.06.010.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Prominin-1/CD133 expression as potential tissue-resident vascular endothelial progenitor cells in the pulmonary circulation.2016

    • Author(s)
      Sekine A, Nishiwaki T, Nishimura R, Kawasaki T, Urushibara T, Suda R, Suzuki T, Takayanagi S, Terada J, Sakao S, Tada Y, Iwama A, Tatsumi K.
    • Journal Title

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      Volume: 310 Pages: 1357-65

    • DOI

      10.1152/ajplung.00375.2014.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Takeuchi T,Pulmonary haemodynamics are correlated with intimal lesions in a rat model of severe PAH: attenuation of pulmonary vascular remodelling with ambrisentan.2016

    • Author(s)
      Takeuchi T, Sakao S, Kato F, Naito A, Jujo T, Yasuda T, Tanabe N, Tatsumi K.
    • Journal Title

      Histol Histopathol.

      Volume: 31 Pages: 1259-64

    • DOI

      10.14670/HH-11-764.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mean Pulmonary Artery Pressure Using Echocardiography in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2016

    • Author(s)
      Kasai H, Matsumura A, Sugiura T, Shigeta A, Tanabe N, Yamamoto K, Miwa H, Ema R, Sakao S, Tatsumi K.
    • Journal Title

      Circ J.

      Volume: 80 Pages: 1259-64

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-15-1208.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Coagulation-Fibrinolysis System and Postoperative Outcomes of Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2016

    • Author(s)
      Kato F, Tanabe N, Ishida K, Suda R, Sekine A, Nishimura R, Jujo T, Sugiura T, Sakao S, Tatsumi K.
    • Journal Title

      Circ J.

      Volume: 80 Pages: 970-9

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-15-1208

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Synergistic Effects of ACE Insertion/Deletion and GNB3 C825T Polymorphisms on the Efficacy of PDE-5 Inhibitor in Patients with Pulmonary Hypertension.2016

    • Author(s)
      Nishimura R, Tanabe N, Sekine A, Kasai H, Suda R, Kato F, Jujo T, Sugiura T, Shigeta A, Sakao S, Tatsumi K.
    • Journal Title

      Respiration.

      Volume: 91 Pages: 132-40

    • DOI

      10.1159/000443772.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Importance of carefully interpreting computed tomography images to detect partial anomalous pulmonary venous return.2016

    • Author(s)
      Jujo T, Tanabe N, Sugiura T, Naito A, Shigeta A, Kitazono-Saitoh M, Sakao S, Tatsumi K.
    • Journal Title

      Respir Investig.

      Volume: 54 Pages: 69-74

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2015.08.008.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Molecular basis for remodeled pulmonary vasculature and hypertrophied right ventricle in pulmonary hypertension.2016

    • Author(s)
      Sakao S.
    • Organizer
      The 122th Conference of Korean academic tuberculosis and respiratory disease (KATRD) Invited lecture
    • Place of Presentation
      韓国 ソウル
    • Year and Date
      2016-11-17 – 2016-11-18
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] シンポジウムS1-2:肺高血圧症患者における右室心筋細胞の代謝機能変化.2016

    • Author(s)
      坂尾誠一郎
    • Organizer
      53回日本臨床生理学会総会
    • Place of Presentation
      シェーンバッハ・サボー(東京都・千代田区)
    • Year and Date
      2016-10-28 – 2016-10-29
    • Invited
  • [Presentation] ワークショップ2:肺高血圧症患者における右室心筋細胞の代謝機能変化.2016

    • Author(s)
      坂尾誠一郎
    • Organizer
      第1回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2016-10-01 – 2016-10-02
    • Invited
  • [Presentation] 2016年度日本肺高血圧・肺循環学会学術集会 八巻賞受賞講演:細胞機能障害からみた肺高血圧症の病態機序解明および新規治療法の開発.2016

    • Author(s)
      坂尾誠一郎
    • Organizer
      第1回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2016-10-01 – 2016-10-02
    • Invited
  • [Presentation] Right ventricular sugar and fat in chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2016

    • Author(s)
      2.Sakao S, Daimon M, Voelkel N, Miyauchi H, Jujo T, Sugiura T, Tanabe N, Kobayashi Y, Tatsumi K.
    • Organizer
      ATS 2016 International Concerence
    • Place of Presentation
      アメリカ サンフランシスコ
    • Year and Date
      2016-05-14 – 2016-05-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 教育講演:肺静脈閉塞症/肺毛細血管腫症(PVOD/PCH).2016

    • Author(s)
      坂尾誠一郎
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10
    • Invited
  • [Presentation] 学術講演会演題賞(学術部会賞)選考講演会:CTEPH患者における右室脂肪酸取り込みと肺循環動態の評価.2016

    • Author(s)
      坂尾誠一郎
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10
    • Invited
  • [Book] sGC刺激薬リオシグアトによる肺高血圧症治療2017

    • Author(s)
      坂尾誠一郎 福田恵一 巽浩一郎
    • Total Pages
      119
    • Publisher
      メディカルレビュー社

URL: 

Published: 2018-01-16  

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