2016 Fiscal Year Research-status Report
肺高血圧症ラット肺移植モデルによる治療抵抗性血管病変の病態解明及び創薬シーズ探索
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15K09210
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
坂尾 誠一郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (80431740)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
巽 浩一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10207061)
江本 憲昭 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30294218)
岩田 剛和 千葉県がんセンター(研究所), 呼吸器外科, 主任医長 (30586681)
田邉 信宏 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (40292700)
鈴木 秀海 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60422226)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 肺高血圧症 / ラット肺高血圧症モデル / 肺移植 / 肺動脈リモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺動脈性肺高血圧症（PAH）における肺動脈リモデリングには、現行の選択的肺血管拡張薬でも残存する治療抵抗性病変が存在する。しかし進行期PAH症例へ片肺移植がなされていた時代、移植による肺循環動態改善後に残存病巣肺のほぼすべての肺動脈リモデリングが改善したとの報告があった。つまり圧負荷・容量負荷の解除こそが治療抵抗性病変を改善させる可能性がある。本研究の目的は、同様の病態を進行期PAHラットモデルで再現し移植により生じた肺微小環境の変化を分子病理学的に明らかにすることである。さらに、現行薬剤に治療抵抗性を示す血管リモデリングが改善した分子機序を解明すると共に、新規治療薬のターゲットとして創薬に応用することである。またヒトPAH肺移植症例の摘出病巣肺を検討し、動物モデルでの結果を確認する。
平成27年度からの持ち越し計画は『②片肺移植による改善病変の確認』であり、平成28年度以降の計画は『③肺微小環境変化の確認』および『④片肺移植効果の再現』である。現在前者に関して、ラットモデルは当科大学院生三輪三輪秀樹および坂尾誠一郎を中心に、マウスモデルは呼吸器外科畑敦および鈴木秀海を中心に、肺移植実験が安定的に成功するようになっている。詳細は以下に示す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度はドナーラット摘出肺の肺静脈および気管支吻合が困難であったが、本年度はその工程が可能となった。そのため安定的に当科内でラット肺移植が可能となり、現在は当科を中心としたラット肺移植、呼吸器外科を中心としてマウス肺移植を行っている。しかし、正常のラットやマウスに比べ、重症化した肺高血圧症モデルでは肺動脈圧の上昇から移植が困難であり、未だ肺移植による循環動態の改善効果は確認出来ていない。
現在は『②片肺移植による改善病変の確認』を遂行すると同時に、『③肺微小環境変化の確認』のため、異性間で肺移植を施行後し、血管内皮細胞のリモデリングの観点からその病態解明を試みている。
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| Strategy for Future Research Activity |
上述のとおり既存の研究計画を実践すると共に、血管内皮細胞のリモデリングの観点から『③肺微小環境変化の確認』を目指す。研究成果の達成は容易では無いが、肺移植という高度な技術を用いた研究であり新規性のある研究結果が期待される。そのため、来年度も鋭意研究を継続する。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Severe Pulmonary Arteriopathy Is Associated with Persistent Hypoxemia after Pulmonary Endarterectomy in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2016
Author(s)
Jujo T, Tanabe N, Sakao S, Ishibashi-Ueda H, Ishida K, Naito A, Kato F, Takeuchi T, Sekine A, Nishimura R, Sugiura T, Shigeta A, Masuda M, Tatsumi K.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 11
Pages: e0161827
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prominin-1/CD133 expression as potential tissue-resident vascular endothelial progenitor cells in the pulmonary circulation.2016
Author(s)
Sekine A, Nishiwaki T, Nishimura R, Kawasaki T, Urushibara T, Suda R, Suzuki T, Takayanagi S, Terada J, Sakao S, Tada Y, Iwama A, Tatsumi K.
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Journal Title
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.
Volume: 310
Pages: 1357-65
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Synergistic Effects of ACE Insertion/Deletion and GNB3 C825T Polymorphisms on the Efficacy of PDE-5 Inhibitor in Patients with Pulmonary Hypertension.2016
Author(s)
Nishimura R, Tanabe N, Sekine A, Kasai H, Suda R, Kato F, Jujo T, Sugiura T, Shigeta A, Sakao S, Tatsumi K.
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Journal Title
Respiration.
Volume: 91
Pages: 132-40
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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