2018 Fiscal Year Annual Research Report
Search for progression factors and novel therapeutic targets in igG4-related lung disease
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15K09212
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
松井 祥子 富山大学, 保健管理センター, 教授 (40334726)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 清亮 金沢大学, 附属病院, 医員 (10467110)
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
林 龍二 富山大学, 附属病院, 教授 (60345585)
山田 和徳 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (90397224)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / IgG4関連肺疾患 / 自然免疫 / モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患においては、全身の臓器に多彩な病態を形成するが、その原因は不明である。また臨床的にステロイド治療が有効であるが漸減に伴う再発も多く、治療方針は定まっていない。従って病態の解明と治療法の確立が臨床的な課題である。申請者らはIgG4関連疾患の病態は、何らかの抗原刺激による宿主のTh2反応と、その抗炎症性制御が働いた結果によるIgG4産生亢進と線維化病変の発症という仮説の元に、Th2優位のLAT Y136F変異マウスの肺病変が、IgG4関連呼吸器疾患のモデルになり得ること研究し発表した。そのモデルマウスを用いて、①IgG4関連疾患の病態形成におけるTLR（Toll-like receptor）を介した自然免疫の関与の検索と②新規治療ターゲットの探求を計画した。
このLAT Y136F変異マウスの肺病変において、TLR 7・TLR 9が炎症部位に一致して発現しているが、Th7はウイルスのRNAを認識するレセプターであり、IgG4関連疾患の膵病変において発現が報告されているが、肺は外界と接して気道経由で細菌やウイルスなどにより病
変を形成する可能性があると考え、申請者等は細菌・ウイルスの両者の共通病原体を認識するTLR 9の役割に着目した。LAT Y136F変異マウスにおけるTh9の役割とその制御の探索を目的として、TLR 9ののリガンドであるCpG-ODNをLAT Y136F変異マウスに投与して、その効果を検証したところ、マウスの肺病変が軽減する例が認められた。CpG-ODNはTh1分化を誘導する免疫アジュバンドとしてアレルギー疾患への応用が期待されているが、IgG4関連疾患の肺病変においても、新規治療薬の候補となる可能性が示唆された。
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