2017 Fiscal Year Annual Research Report
The involvement of proton-sensing receptor OGR1 in chronic airway inflammation and secretion.
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15K09213
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
石塚 全 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (50302477)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ヒト気管支平滑筋細胞 / プロトン / IL-8 / NF-kB / AP-1 / グルココルチコイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までの研究成果をふまえ、ヒト気管支平滑筋細胞（Human bronchial smooth muscle cells: BSMC)を細胞外酸性pH（pH6.3)で刺激し、interleukin-8 (IL-8)産生に対するデキサメサゾン（dexamethasone: DEX)の抑制効果について詳細な研究を進めた。DEXは前処理30分間で研究を進めたが、前処理がなく、プロトン刺激と同時にDEXを添加しても有意にIL-8産生を抑制し、mRNA発現も抑制した。また、IL-8を刺激後短時間で産生するBSMCのロットを用いて実験を行っても、刺激後３時間でのIL-8産生をDEXは有意に抑制した。以上の結果より、DEXは別の蛋白質の翻訳を介して、IL-8産生を抑制するのではなく、おそらくグルココルチコイド受容体(glucocorticoid receptor: GR)と結合して核内へ移行したDEXが直接転写レベルでIL-8 mRNA発現を抑制するものと予想された。前年度までの研究結果と同様に、DEXは転写因子NF-kBのp65のリン酸化や、リン酸化されたp65のDNAの結合には影響しなかった。また、AP-１の各コンポーネント（c-Jun, JunB, JunD)のDNAの結合にも影響しなかった（昨年度得られたJunBおよびJunDのDNAへの結合抑制は繰り返した実験での再現性がみられなかった）。IL-8の遺伝子転写に関連する他の転写因子に関しても、DEXがDNAへの結合を抑制する結果は得られなかった。以上より、プロトン刺激によるBSMCのIL-8発現誘導のDEXの抑制機序として、転写因子のDNA結合後、mRNAの発現までのプロセスに、DEXとCR複合体が作用するものと予想された。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Nattokinase, profibrinolytic enzyme, effectively shrinks the nasal polyp tissue and decrease viscosity of mucus.2017
Author(s)
Takabayashi T, Imoto Y, Sakashita M, Kato Y, Tokunaga T, Yoshida K, Narita N, Ishizuka T, Fujieda S
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Journal Title
Allergol Int
Volume: 66
Pages: 594-602
DOI
Peer Reviewed
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