2016 Fiscal Year Research-status Report
閉塞性肺疾患の増悪に関わるB7H1に対し既存薬再開発を含めた創薬をめざす基盤研究
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15K09222
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
松元 幸一郎 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60325462)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福山 聡 九州大学, 大学病院, 助教 (50380530)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | B7-H1 / PD-L1 / 気管支喘息 / COPD / ウィルス感染 / 複合病態 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C57BL6野生型マウスに合成2本鎖RNAを気管内投与することでウィルス感染モデルを作成した。このモデルにおけるB7-H1/PD-L1の発現動態を検討した。なお、先行モデルとして論文発表したkeratin陽性細胞を対象としたマウス合成2本鎖RNA気管内投与モデルではkeratin陽性細胞が上皮細胞系のみならず、一部の炎症細胞にもみられ、また活性化した肺胞マクロファージ系や樹状細胞において自己発光がみられ疑陽性反応が混在する可能性が提示された。今回のモデルでは蛍光標識抗EpCAM抗体、抗CD11b抗体、抗CD45抗体を組み合わせて自己発光細胞を除去し、さらにFSC,SSCのパネル上の分布パターンを参考にゲートすることによって上皮細胞系、顆粒球系、マクロファージ系、リンパ球系を選別標識することに成功した。このモデルにおいてPI3キナーゼgamma阻害薬、delta阻害薬の単独、および併用投与によって各細胞系のB7-H1/PD-L1発現動態がどのように影響を受けるかについて解析を進めている。従来の計画では28年度にこれらの薬剤効果の2/3程度が終了する予定であったが、研究者の所属する施設が耐震補強工事期間に入り、年度後半で別棟に移動することとなり動物実験全体の実施が数ヶ月にわたって中断を余儀なくされた。年度末において移動後の実験再開の目処が立ったため、29年度初めから実験を開始する予定である。さらに、某企業が開発段階にある抗炎症薬について、前臨床モデルとして我々のマウス合成2本鎖RNA気管内投与モデルを使った共同研究を開始する準備をすすめており、研究課題にしめす「既存薬再開発」の指向性に準拠した研究展開が期待される。また、気道上皮細胞にウィルスを感染させてB7-H1/PD-L1発現を誘導するin vitroモデルの開発にも着手し、29年度にさらに検討を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
C57BL6野生型マウスに合成2本鎖RNAを気管内投与することでウィルス感染モデルを作成した。このモデルにおけるB7-H1/PD-L1の発現動態を検討した。PI3キナーゼgamma阻害薬、delta阻害薬の単独、および併用投与によって各細胞系のB7-H1/PD-L1発現動態がどのように影響を受けるかについて解析を進めている。従来の計画では28年度にこれらの薬剤効果の2/3程度が終了する予定であったが、研究者の所属する施設が耐震補強工事期間に入り、年度後半で別棟に移動することとなり動物実験全体の実施が数ヶ月にわたって中断を余儀なくされた。年度末において移動後の実験再開の目処が立ったため、29年度初めから実験を開始する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度末において別棟移動後の実験再開の目処が立ったため、29年度初めから実験を開始する予定である。さらに、某企業が開発段階にある抗炎症薬について、前臨床モデルとして我々のマウス合成2本鎖RNA気管内投与モデルを使った共同研究を開始する準備をすすめており、研究課題にしめす「既存薬再開発」の指向性に準拠した研究展開が期待される。また、気道上皮細胞にウィルスを感染させてB7-H1/PD-L1発現を誘導するin vitroモデルの開発にも着手し、29年度にさらに検討を進める予定である。
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| Remarks |
最終年度である29年度において我々のマウスモデルの科学妥当性と薬剤スクリーニングモデルとしての妥当性を検証することが可能と考える。ウィルス感染気道上皮モデルと組み合わせることで前臨床モデルとしての有用性と信頼性が向上するものと考える。
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Research Products
(1 results)
