2017 Fiscal Year Annual Research Report
Intracellular communication mediated by exosomal micro RNA in aging-related lung diseases
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15K09232
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
桑野 和善 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40205266)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒屋 潤 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90468679)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | エクソソーム / マイクロＲＮＡ / 細胞老化 / 慢性閉塞性肺疾患 / 特発性肺線維症 / オートファジー / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)閉塞性肺疾患における気道上皮由来エクソソーム中マイクロRNAの解明
喫煙刺激した気道上皮細胞由来エクソソームを線維芽細胞に添加すると，筋線維芽細胞へ分化した．喫煙刺激は気道上皮細胞の細胞老化を誘導することが判明している．マイクロRNAマイクロアレイ解析を用いて，エクソーム内マイクロRNA発現プロファイルを検討した．変化のあったマイクロRNAのうち，miR-210はオートファジーに関与するATG7の発現を抑制した．オートファジーの低下は筋線維芽細胞分化に関与した．以上の結果より，慢性閉塞性肺疾患の病態において，気道上皮細胞由来エクソソーム内miR-210はオートファジーを介し気道線維化に関与すると考えられた．この結果は，新たなエクソソームを介した気道上皮細胞-線維芽細胞間の情報伝達の発見であるとともに，新規治療法の開発の可能性を示唆した．本研究はすでに論文として報告した．
(2)特発性肺線維症(IPF)における線維芽細胞由来エクソソームのパラクライン作用の解明
IPF病態において，線維芽細胞由来エクソソームが気道上皮細胞に取り込まれ，細胞老化を誘導することを確認した．マイクロRNAマイクロアレイ解析にてIPF患者線維芽細胞由来エクソソーム内マイクロRNAの発現プロファイルを検討したところ，複数のマイクロRNAで変化を認め，細胞老化をきたすマイクロRNA及びその標的遺伝子を同定した．標的遺伝子は患者肺組織で発現が低下していた．さらに，この細胞老化は，ミトコンドリア機能不全を伴っていることが示唆された．今後はこの現象をさらに検証し，論文投稿予定である．
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Research Products
(1 results)
