Immune escape mediated by the EGFR-derived signal: From Mechanism to Therapy

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09237
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 前門戸 任 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40344676)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 分子細胞腫瘍学 / 肺癌 / モデルマウス

Outline of Annual Research Achievements

ヒト上皮増殖因子チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR－TKI）は非小細胞肺がん（NSCLC）に対する優れた治療薬であるが、効果が不十分な症例も多い。抗PD-L1（またはPD-1）およびCTLA-4抗体による抗腫瘍免疫の活性化は、EGFR-TKIと併用することによって相乗効果を示す。しかしながら抗腫瘍免疫によるEGFR-TKI作用の補完については、解析が進んでいない。本課題では、EGFRシグナルが誘導する「免疫制御因子」の捕捉を目指す。マウス肺癌細胞を同一系統マウスに皮下移植し形成される腫瘍をFACS解析したところ、CD8陽性T細胞およびTregの浸潤が陰性であったため、本年度は抗原を抗原提示するMHC classIを効率的に上昇させる手段を講じることとした。細胞内にてCIITAファミリー分子を発現させた。CIITA遺伝子にタグを付加した後に発現ベクターに組み込んだところ、がん細胞におけるMHC classIの発現が上昇した。効果的な免疫応答を誘導する可能性が期待される。一方、in vivoEGFR発がん系モデルマウスの構築を行った。ドキシサイクリンにて変異EGFRを発現誘導したところ、多発性の肺腺癌が発生した。このモデルマウスは肺癌研究の有望な解析ツールとなるものと期待される。

Research Products

• [Journal Article] Deficiency of protein-L-isoaspartate (D-aspartate) <i>O</i>-methyl-transferase expression under endoplasmic reticulum stress promotes epithelial mesenchymal transition in lung adenocarcinoma (2018)
  • Author(s): Yamashita Masahiro、Ogasawara Masahito、Kawasaki Yasushi、Niisato Miyuki、Saito Heisuke、Kasai Shuya、Maesawa Chihaya、Maemondo Makoto、Yamauchi Kohei
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 9 Pages: 13287-13300
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24324
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] PKM1 Confers Metabolic Advantages and Promotes Cell-Autonomous Tumor Cell Growth (2018)
  • Author(s): Morita M, Sato T, Nomura M, Sakamoto Y, Inoue Y, Tanaka R, Ito S, Kurosawa K, Yamaguchi K, Sugiura Y, Takizaki H, Yamashita Y, Maemondo M et al.
  • Journal Title: Cancer Cell Volume: 33 Pages: 355-367
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2018.02.004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Updated survival outcomes of NEJ005/TCOG0902: a randomised phase II study of concurrent versus sequential alternating gefitinib and chemotherapy in previously untreated non-small cell lung cancer with sensitive EGFR mutations (2018)
  • Author(s): Oizumi Satoshi、Sugawara Shunichi、Minato Koichi、Harada Toshiyuki、Inoue Akira、Fujita Yuka、Maemondo Makoto、Watanabe Satoshi、Ito Kazuhiko、Gemma Akihiko、Demura Yoshiki、Fukumoto Shinichi、Isobe Hiroshi、Kinoshita Ichiro、Morita Satoshi、Kobayashi Kunihiko、Hagiwara Koichi、Aiba Keisuke、Nukiwa Toshihiro
  • Journal Title: ESMO Open Volume: 3 Pages: e000313～e000313
  • DOI: 10.1136/esmoopen-2017-000313
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct Profiles of CD163-Positive Macrophages in Idiopathic Interstitial Pneumonias (2018)
  • Author(s): Yamashita Masahiro、Saito Ryoko、Yasuhira Shinji、Fukuda Yuh、Sasamo Hironobu、Sugai Tamotsu、Yamauchi Kohei、Maemondo Makoto
  • Journal Title: Journal of Immunology Research Volume: 2018 Pages: 1～8
  • DOI: 10.1155/2018/1436236
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Randomized controlled trial of S-1 versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy (East Asia S-1 Trial in Lung Cancer) (2017)
  • Author(s): Nokihara H, Lu S, Mok TSK, Nakagawa K, Yamamoto N, Shi YK, Zhang L, Soo RA, Yang JC, Sugawara S, Nishio M, Takahashi T, Goto K, Chang J, Maemondo M15, Ichinose Y et al
  • Journal Title: Ann Oncol Volume: 28 Pages: 2698-2706
  • DOI: 10.1093/annonc/mdx419.
  • Peer Reviewed