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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of Downstream Pathway of BMP family affecting to Nephrotic Syndrome

Research Project

Project/Area Number 15K09245
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

野入 英世  東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (00301820)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords糸球体上皮細胞 / タンパク尿 / ヘパラン硫酸 / スルファターゼ / 部分ゲノム解析
Outline of Annual Research Achievements

研究代表者は,近年全ゲノム解析によりrs16946160の一塩基多型(SNP)が成人ネフローゼ発症に関わることを報告した.糸球体上皮細胞のGPC5発現レベルがタンパク尿発症強度を制御していることを示したことで,機能的ヘパラン硫酸(HS)制御への国内外の専門家の関心が一機に膨らんでいる.GPC5に加えてHS制御酵素として知られるSULFの機能不全が関与する可能性は標識SNPのrs11086243により示唆され,本研究に先立つ基盤研究(B)でこの領域を中心に詳細な解析を実施し,発症に関わるハプロタイプをSULF PREX1間で同定した.SULF機能の腎に関する国内外の検討は,SULF1,SULF2それぞれの遺伝子操作による機能欠損が報告されており,SULF1における軽微なアルブミン尿を認めるのみで,その後SULF1, 2の双方を欠損させる検討を行い糸球体障害による腎症が顕在化することを確認した検討がある.しかし日本人の腎症におけるタンパク尿重症化には,SULF2側が関連しており,SULF2に関する詳細な検討が必要である.本研究では,LD構造の不十分なSULF/PREX1領域のtarget re-sequencingを,Ion Proton用にAmpliSeq Custom Panelを作製し(IAD68525_188),Case (n=14), Control (n=14)で実施した.各症例より取得したvariantを症例毎にファイルとする作業を経てcommon variantを見いだしてLD構造を決定した.Region wideな解析を行ったが,ハプロタイプを越える有意な疾患感受性のvariantは見いだされなかった. 一方,培養糸球体上皮細胞を用いた検討より,BMP6下流のシグナルとしてSmad 1/5/8, p38, ERK1/2のリン酸化を通して,inhibitor of DNA binding 1-3 (Id1-3)の発現が修飾されることが分かった.特にId1への影響が強いと思われ,floxed-Id1を作製し糸球体上皮に発現させてネフローゼ刺激の影響を検討した.

  • Research Products

    (7 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Funded Workshop (1 results)

  • [Int'l Joint Research] NIH/NIDDK(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      NIH/NIDDK
  • [Journal Article] Use of the Renal Angina Index in Determining Acute Kidney Injury.2018

    • Author(s)
      Matsuura R, Srisawat N, Granado R-C, Doi K, Yoshida T, Nangaku M, Noiri E
    • Journal Title

      Kidney International Reports

      Volume: 2 Pages: 60-65

    • DOI

      doi.org/10.1016/j.ekir.2018.01.013

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Seasonality of acute kidney injury incidence and mortality among hospitalized patients.2018

    • Author(s)
      Iwagami M, Moriya H, Doi K, Yasunaga H, Isshiki R, Sato I, Mochida Y, Ishioka K, Ohtake T, Hidaka S, Noiri E, Kobayashi S
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant

      Volume: 2 Pages: 11

    • DOI

      doi: 10.1093/ndt/gfy011

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Heart Failure in CKD (CME lecture)2017

    • Author(s)
      Noiri E, McCullough P
    • Organizer
      AKI & CRRT 2018
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Principle of Apheresis (CME lecture)2017

    • Author(s)
      Noiri E
    • Organizer
      AKI & CRRT 2017
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] Kala-Azar in South Asia2017

    • Author(s)
      Noiri E
    • Total Pages
      309
    • Publisher
      Springer Verlag
    • ISBN
      978-3-319-47101-3
  • [Funded Workshop] Kidney Week 2017 (New Orleans)2017

URL: 

Published: 2018-12-17   Modified: 2022-06-07  

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