2017 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of whole exome sequencing for the diagnosis of atypical hemolytic uremic syndrome
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15K09246
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
加藤 秀樹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90625237)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南学 正臣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90311620)
和田 健彦 東海大学, 医学部, 准教授 (90447409)
吉田 瑶子 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (90649443)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 非典型溶血性尿毒症症候群 / 血栓性微小血管障害症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）は補体関連因子の遺伝的・後天的異常により発症する疾患である。東京大学医学部附属病院は2014年9月に奈良県立医科大学輸血部からaHUS患者コホートならびに診断システムを引き継ぎ、2017年12月末までに180例の臨床的aHUS患者を同定した（うち77例は、奈良医大診断例、103例は東大コンサルト例）。2015年度より日本国内のaHUS症例の疫学的・蛋白質学的・遺伝学的解析を通して、本邦でのwhole exomeによる本疾患の遺伝子解析を目的として本研究活動を開始した。
非典型溶血性尿毒症症候群事務局を東京大学で継続し、全国からの診断コンサルテーションを実施した。1998年から2016年9月末までに集積した臨床的aHUS患者は118例であり、本邦のaHUS患者の臨床的特徴について報告した。また本疾患は候補遺伝子も多く、また新規遺伝子も報告されつつあるため、本研究で次世代シークエンサーを用いたwhole exomeでの解析方法を樹立した。本疾患はCFH、CFHR遺伝子領域のrearrangementの異常と関連した患者も報告されているが、multiplex ligation-dependent probe amplification（MLPA）法による遺伝子コピー数解析方法を樹立し、本疾患でもこの領域の変異を持つ患者がいることを見出した。
本研究成果により、既知遺伝子変異の検出のみならず、新規遺伝子変異の検証、新規遺伝子変異の探索も可能なexome解析を樹立した。またCFH、CFHR遺伝子領域の変異を見出した。本邦では諸外国と比較して遺伝的背景が異なり、また予後も諸外国と異なることを明らかにした。本疾患は複数の先天的、後天的要因を含んだ症候群であり、今後もさらに遺伝学的、蛋白質学的、疫学的解析を継続する必要がある。
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[Journal Article] Clinical characteristics and genetic backgrounds of Japanese patients with atypical hemolytic uremic syndrome.2018
Author(s)
Fujisawa M, Kato H, Yoshida Y, Usui T, Takata M, Fujimoto M, Wada H, Uchida Y, Kokame K, Matsumoto M, Fujimura Y, Miyata T, Nangaku M.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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