2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of fructose metabolism in the development of chronic kidney disease and hypertension.
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15K09255
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
石本 卓嗣 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00534835)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253)
小杉 智規 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90584681)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 高血圧 / 塩分感受性 / フルクトース / フルクトキナーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、1)フルクトースの長期・多量摂取による高血圧・慢性腎臓病の発症・進展機構を解明すること、2)フルクトースの長期・多量摂取における主要臓器・血液・尿中の代謝産物の網羅的解析、3)フルクトース摂取と食塩感受性高血圧との関連及びKHKの役割を解明を行った。
1)2)これまでに野生型マウス(WT)・KHK-A/C欠損マウス(KHK-A/C KO)・KHK-A欠損マウス(KHK-A KO)を用いて60％フルクトース食の長期摂取によるモデルを作成し、開始6ヶ月及び9ヶ月時点で、KHK-A KOと比してWTにおいて有意な血圧の上昇を確認した。一方で、KHK-A/C KOは体重減少により長期的に維持が不可能であったことから、30％フルクトース食を9ヶ月摂取としたモデルを再作成し、解析を進めた。また、これらの60%、30％フルクトース食モデルマウスの血液・尿・腎・肝・腸・心・虫垂内容物サンプルをメタボローム解析した。
3)これまでに、WT・KHK A/C KOを用いてフルクトース・食塩負荷高血圧モデルを作製し、WTにおいてフルクトース・食塩負荷はフルクトース単独及び食塩負荷単独群に比して血圧の上昇を誘導すること、尿中Na排泄が低下すること、一方KHK-A/C KOにおいては血圧の上昇を認めず、尿中Na排泄がWTに比して上昇することを確認している。また、免疫染色にてNHE3は近位尿細管においてKHKと共局在し、フルクト ース摂取に伴いWTにおいてNHE3発現の増加を認めるが、KHK-A/C KOにては変化を認めないことも確認した。 また、NHEを発現する不死化尿細管細胞を用いて、フルクトース刺激の有無によるNHE活性への影響について、今後検討が必要であると考えられた。
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Research Products
(2 results)
