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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Identification of new causative gene for congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) and elucidation for pathology of CAKUT by iPS cells

Research Project

Project/Area Number 15K09261
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

森貞 直哉  神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (00389446)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 庄野 朱美  関西医科大学, 医学部, 研究員 (10535066)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsCAKUT / 嚢胞性腎疾患 / ネフロン癆 / 次世代シークエンサー
Outline of Annual Research Achievements

2017年度において、本研究では先天性腎尿路異常症候群(CAKUT)および原因不明の小児期発症腎機能障害をもつ患者に対し、主に次世代シークエンサー(NGS)ターゲットパネルを用いた遺伝子解析を行った。患者または親権者から文書による同意を取得し、患者末梢血からゲノムDNAを採取して解析を行った。パネルにはCAKUT、およびCAKUTと混同しやすいネフロン癆、嚢胞性腎疾患(常染色体優性多発性嚢胞腎や髄質嚢胞腎など)の原因遺伝子を組み入れた。また腎発生に関与していることが疑われているがこれまでにヒトでの遺伝子変異の報告例がないもの(CTDNEP1など)なども組み込んだ。
研究開始から2017年度末までで531家系の解析を行い、そのうち185家系(34.8%)で遺伝子変異を同定した。原因遺伝子のうち特に多かったのはEYA1が28家系、PAX2が24家系、HNF1Bが23家系で、これらの腎発生に必須な転写因子の遺伝子変異例が多く認められた。PAX2の1家系、HNF1Bの5家系はそれぞれの遺伝子を含む染色体微細欠失で、特にPAX2の1家系はNGSでのコピー数データ解析により同定しえた本邦初の症例である。その他われわれのNGSパネルではGATA3,SALL1などの比較的軽微な腎外症状をともなうsyndromic CAKUT、MUC1、UMOD、RENなどの髄質嚢胞腎、BBS10やPKHD1などの嚢胞性腎疾患をともなう繊毛病(シリオパチー)を同定した。このうちMUC1はVNTR(繰り返し配列)内にある1塩基挿入を同定し、これまでNGSでの同定は極めて難しいとされていたものである。これらの成果を学会や論文上で報告した。しかし残念ながら新規CAKUTの原因と考えられる遺伝子の異常は同定できなかった。

  • Research Products

    (21 results)

All 2018 2017

All Journal Article (5 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Clinically diverse phenotypes and genotypes of patients with branchio-oto-renal syndrome2018

    • Author(s)
      Unzaki Ai、Morisada Naoya、Nozu Kandai、Ye Ming Juan et al
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: 63 Pages: 647~656

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0429-8

  • [Journal Article] Development of ultra-deep targeted RNA sequencing for analyzing X-chromosome inactivation in female Dent disease2018

    • Author(s)
      Minamikawa Shogo、Nozu Kandai、Nozu Yoshimi、et al
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: 63 Pages: 589~595

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0415-1

  • [Journal Article] Detection of copy number variations by pair analysis using next-generation sequencing data in inherited kidney diseases2018

    • Author(s)
      Nagano China、Nozu Kandai、Morisada Naoya、Yazawa Masahiko、et al
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s10157-018-1534-x

  • [Journal Article] Diversity of renal phenotypes in patients with WDR19 mutations: Two case reports2017

    • Author(s)
      Yoshikawa Takahisa、Kamei Koichi、Nagata Hiroko、Saida Ken、Sato Mai、Ogura Masao、Ito Shuichi、Miyazaki Osamu、Urushihara Maki、Kondo Shuji、Sugawara Noriko、Ishizuka Kiyonobu、Hamasaki Yuko、Shishido Seiichiro、Morisada Naoya、Iijima Kazumoto、Nagata Michio、Yoshioka Takako、Ogata Kentaro、Ishikura Kenji
    • Journal Title

      Nephrology

      Volume: 22 Pages: 566~571

    • DOI

      10.1111/nep.12996

  • [Journal Article] 偽性Bartter 症候群を呈した腎低異形成の乳児:次世代シークエンサーで<i>PAX2</i> 変異が同定され,腎コロボーマ症候群と診断した1 女児例2017

    • Author(s)
      波多江 健、慶田 裕美、檜山 麻衣子、黒木 理恵、黒川 麻里、森貞 直哉、野津 寛大、飯島 一誠
    • Journal Title

      日本小児腎臓病学会雑誌

      Volume: 30 Pages: 54~59

    • DOI

      10.3165/jjpn.cr.2016.0105

  • [Presentation] Comprehensive analysis using target sequencing panel for congenital anomalies of the kidney and urinary tract and nephronophthisis in Japan2017

    • Author(s)
      Naoya Morisada, Akemi Shono, Kandai Nozu, Ryojiro Tanaka, Kazumoto Iijima
    • Organizer
      American society of Human Genetics 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical Diagnosis of Senior Loken Syndrome in a Patient with SDCCAG8 Mutation Genetically Diagnosed as Having Bardet-Biedle Syndrome2017

    • Author(s)
      Yuko Fujii, Hiroshi Tamai, Akira Ashida, Hideki Matsumura, Akihiko Shirasu, Satoshi Yamazaki, Hyogo Nakakura, Naoya Morisada, Kazumoto Iijima, Motoshi Hattori
    • Organizer
      Kidney Week (American Society of Nephrology) 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] NPH・MCKDの遺伝子診断と病型2017

    • Author(s)
      森貞直哉、野津寛大、飯島一誠
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] NGSターゲット遺伝子シークエンスパネルによるCAKUTおよびNPHの包括的原因遺伝子解析2017

    • Author(s)
      森貞直哉、庄野朱美、野津寛大、忍頂寺毅史、田中亮二郎、飯島一誠
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] EYA1遺伝子欠損による鰓弓耳腎症候群の1例2017

    • Author(s)
      岩重洋平、伊東悠貴、嘉藤光歩、大棟浩平、杉谷盛太、前沢浩司、東義人、森貞直哉、野津寛大、飯島一誠
    • Organizer
      第47回日本腎臓学会西部学術大会
  • [Presentation] 腎病理所見にて髄質嚢胞腎(MCKD)の特徴を認めた2例2017

    • Author(s)
      岡田絵里、川口武彦、森維久郎、山田亜純、上原正樹、岡島真里、山川貴史、首村守俊、北村博司、森貞直哉、野津寛大、今澤俊之
    • Organizer
      第47回日本腎臓学会東部学術大会
  • [Presentation] 3歳時に蛋白尿を契機に発見されたmulticentric carpotarsal osteolysis syndromeの1例2017

    • Author(s)
      白鳥孝俊、稲熊洋祐、中川 拓、神田杏子、森貞直哉、飯島一誠、田中亮二郎
    • Organizer
      第52回日本小児腎臓病学会学術集会
  • [Presentation] OFD1ヘミ接合性ミスセンス変異を認めたネフロン癆関連シリオパチーの1男児例2017

    • Author(s)
      清水順也、森貞直哉、飯島一誠、神農陽子、城 謙輔、竹村 司、久保俊英、塚原宏一
    • Organizer
      第52回日本小児腎臓病学会学術集会
  • [Presentation] 海綿状血管腫を合併した鰓弓耳腎(Branchio-oto-renal)症候群の1例2017

    • Author(s)
      岩城拓磨、近藤健夫、小西行彦、福家典子、郡司朗子、岡田 仁、日下 隆、若林誉幸、森貞直哉、飯島一誠
    • Organizer
      第52回日本小児腎臓病学会学術集会
  • [Presentation] NGSターゲット遺伝子シークエンスパネルによるCAKUTおよびNPHの包括的原因遺伝子解析2017

    • Author(s)
      森貞直哉、庄野朱美、野津寛大、忍頂寺毅史、叶 明娟、井藤奈央子、神田祥一郎、亀井宏一、石倉健司、伊藤秀一、山本勝輔、塚口裕康、里村憲一、田中亮二郎、飯島一誠
    • Organizer
      第52回日本小児腎臓病学会学術集会
  • [Presentation] 家族内検索が有用であった腎コロボーマ症候群の一家系2017

    • Author(s)
      溝端理恵、大塚泰史、陣内久美子、大串栄彦、岡 政史、佐藤忠司、青木茂久、森貞直哉、叶 明娟、飯島一誠、松尾宗明
    • Organizer
      第52回日本小児腎臓病学会学術集会
  • [Presentation] 出生前に常染色体劣性多発性嚢胞腎と画像診断され遺伝子診断を行った2症例2017

    • Author(s)
      金井麻子、武藤はる香、林 周作、金川武司、岡本陽子、石井桂介、光田信明、岡本伸彦、森貞直哉、飯島一誠
    • Organizer
      第41回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • [Presentation] 未診断疾患における網羅的ゲノム解析時代の遺伝カウンセリング 小児CKD(慢性腎臓病)の原因遺伝子解析と遺伝カウンセリング2017

    • Author(s)
      森貞直哉、野津寛大、飯島一誠
    • Organizer
      第41回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 原因遺伝子が同定された稀少ネフロン癆関連シリオパチー症例の検討2017

    • Author(s)
      森貞直哉、叶 明娟、庄野朱美、野津寛大、飯島一誠
    • Organizer
      第62回日本人類遺伝学会
  • [Presentation] OFD1ヘミ接合性変異を認めたネフロン癆関連シリオパチーの1男児例2017

    • Author(s)
      森貞直哉、清水順也、庄野朱美、野津寛大、飯島一誠
    • Organizer
      第271回 日本小児科学会兵庫県地方会
  • [Presentation] Potter Sequenceの原因となり得る遺伝性腎泌尿器疾患2017

    • Author(s)
      森貞直哉
    • Organizer
      Dysmorphologyの夕べ
    • Invited

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Published: 2018-12-17  

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