2016 Fiscal Year Research-status Report
慢性腎臓病における創薬ターゲットとしての内因性リガンドMRP8の役割の検討
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15K09268
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
桑原 孝成 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (00393356)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 自然炎症 / 糸球体障害 / MRP8 / 細胞間クロストーク |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの検討により、腎組織局所で誘導される自然炎症（慢性炎症）の一端を担うtoll-like receptor 4(TLR4)とその内因性リガンドの一つであるmyeloid-related protein 8 (MRP8)が腎症進展に重要な可能性を報告してきた。現在、組織局所で誘導される内因性リガンドMRP8あるいはMRP8の誘導因子に着目している。腎糸球体局所におけるMRP8の誘導機序については不明であるが、ヒトおよびマウスにおける現象はparacrineに働く因子の関与を示唆しており、現在までの検討でメサンギウム細胞が分泌する何らかの液性因子が腎糸球体局所浸潤マクロファージのMRP8発現に重要であることを確認している。H２８年度計画では腎糸球体局所因子の同定およびMRP8が糸球体障害進展に果たす機序の解明を目指した検討を行った。糖尿病性腎症による糸球体障害進展に関わるMRP8を含む局所炎症およびER stressを誘導する経路として、それぞれNFkBおよびinterferon regulatory factor (IRF)が重要である。そこでNFkB-SEAP, IRF-Luc両者のdual reporterによる鋭敏な経時的モニタリングシステムの構築を行い、検討を行った。検討の結果、メサンギウム細胞培養上清刺激により認められるNFkB, IRF誘導はエクソソーム分画によって再現されることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
H２８年度前半は熊本地震の影響により、研究を中断せざるを得なかったため、当初計画より遅れが生じている。しかしながら、復旧後に計画に沿って検討を再開している。
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| Strategy for Future Research Activity |
H２８年度計画に沿って、糸球体内細胞間クロストークに重要な局所因子の検索を進める予定である。また、新規バイオマーカーとしての応用を目指した尿中MRP8 の検出系の評価およびその意義と有用性の検討についても昨年度から引き続きサンプル収集を継続する。定量系の確立に必要な血液および尿サンプルの処理方法についての初期検討はすでに終了している。引き続き鋭敏かつ特異的な検出を目指した検討を進める。
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