2018 Fiscal Year Annual Research Report
ROCK2 regulation of podocyte function in diabetic kidney disease
| Project/Area Number |
15K09277
|
|---|
| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
宇都宮 一典 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50185047)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川浪 大治 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50568889)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 糖尿病腎症 / 糸球体上皮細胞 / ポドサイト / Rho-kinase / ROCK2 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病腎症を有する患者数は世界的規模で増加の一途を辿っており、そのステージ進行にともなう生命予後低下とQOL悪化が大きな臨床的課題となっている。糖尿病腎症の病態解明は末期腎不全への進展を阻止する新たな治療戦略の構築につながることから、学究的な側面のみならず、透析医療を取り巻く経済的側面からも喫緊の課題となっている。低分子量GTP結合蛋白Rhoと下流分子ROCKは、アクチンストレスファイバーの脱重合やミオシン軽鎖のリン酸化による細胞形態や伸縮性の調節をはじめ、細胞の遺伝子発現にも関与している。ROCKにはROCK1、ROCK2という二つのアイソフォームが存在するが、活性化に至る分子機序や遺伝子欠損マウスにおける表現型の違いから、各アイソフォームは独自の機能を有すると想定されている。本研究では、腎糸球体構成細胞におけるROCK2のアイソフォーム特異的な役割を分子生物学的手法で明らかにすることを目的とした。糸球体上皮細胞（ポドサイト）におけるROCK2の病態的意義を検討するため、当該年度は昨年度に樹立したROCK2 floxマウスとポドサイト特異的にCre recombinaseを発現させるNPHS2-creを交配し、ポドサイトROCK2欠損マウスを作製し、マウス尾から抽出したDNAで遺伝子型を確認した。この独自に作製したマウスに膵β細胞を破壊するストレプトゾトシン及び高脂肪食負荷によって1型及び2型糖尿病モデルマウスの作製を開始した。
|
