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2015 Fiscal Year Research-status Report

睡眠時無呼吸時の低酸素状況における腎脂質応答の検証

Research Project

Project/Area Number 15K09297
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

小林 敬  順天堂大学, 医学部, 助教 (70459056)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅谷 健  順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (40381561)
富野 康日己  順天堂大学, 医学部, 名誉教授 (60130077)
鈴木 祐介  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70372935)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords酸化ストレス / 睡眠時無呼吸 / 腎交感神経 / L-FABP
Outline of Annual Research Achievements

SASモデルは間欠的低酸素モデルを使用した。マウスに使用可能である間欠的低酸素装置を用いて、予備実験として様々なパターンの空気と窒素流量を調整し、FiO2条件を検討した。その結果、FiO2 21→10%(90秒)、FiO2 10→21%(3.5分)の計5分を1サイクルとし、マウスの睡眠時間である明期に8時間繰り返し行い、4週間継続するモデルを作成し,これを最終SASモデルとして設定した。また、以前香川大学薬理学教室にて指導を受けた腎交感神経除神経手技についても、現在も高い成功率を有していることを確認した。
今回は①WTマウス+コントロール(大気下飼育)群、②L-FABP Tgマウス+コントロール群、③WTマウス+SAS群、④L-FABP Tgマウス+SAS群、⑤WTマウス+除神経+SAS群、⑥L-FABP Tgマウス+除神経+SAS群の計6群を設定した。
除神経群においては、SAS負荷を開始する1か月前に除神経の処置を加えた。これは以前、除神経処置の術後侵襲の影響が、1か月で排除されることを確認しているためである。
全ての群で本実験を開始しており、各段階で血液・尿検体を採取し、SAS負荷終了後にはサクリファイスを行って腎組織を採取した。現在解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

全ての群においてモデルの作成を開始しており、採取した検体の解析を開始している。
現時点では仮説に基づく結果をいくつか示しているが、間欠的低酸素装置は1回に作成できるモデルが約5匹と少ないため、実験を繰り返すことで今後もモデルマウスの数を増やしていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

間欠的低酸素装置を使用してモデルマウスの数を徐々に増やしていく予定である。また尿中8-OHdGの測定を開始しているが、加えて尿中L-FABP、血中過酸化脂質、腎組織所見による比較を同時に進めていきたい。

Causes of Carryover

1回に作成できるSASマウスが約5匹と少数であるため、何回が実験を繰り返した後にまとめて解析することとした。現在採取した検体の解析を開始し始めたところであり、解析費用が予定よりもかからなかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

モデルマウス数を徐々に増やしていき、次年度は解析を中心に実験を行っていく予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2016

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] 慢性間欠的低酸素状況での腎臓を介した酸化ストレス発生機序に関する検討2016

    • Author(s)
      高橋 敬子、鈴木祐介、小林敬、菅谷健
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシィフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-06-17 – 2016-06-19
  • [Presentation] Pathophysiological role of kidney in systemic oxidative stress during chronic intermittent hypoxia.2016

    • Author(s)
      高橋 敬子、鈴木祐介、小林敬、菅谷健
    • Organizer
      第53回欧州腎臓学会・欧州透析移植学会
    • Place of Presentation
      Austria Center Vienna
    • Year and Date
      2016-05-21 – 2016-05-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 睡眠時無呼吸時の慢性間欠的低酸素状況における酸化ストレス変化に関する機序の検討2016

    • Author(s)
      高橋 敬子、鈴木祐介、小林敬、菅谷健
    • Organizer
      第28回 腎と脂質研究会
    • Place of Presentation
      ナレッジキャピタルコングレコンベンションセンター(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-26

URL: 

Published: 2017-01-06  

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