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2016 Fiscal Year Research-status Report

睡眠時無呼吸時の低酸素状況における腎脂質応答の検証

Research Project

Project/Area Number 15K09297
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

小林 敬  順天堂大学, 医学部, 助教 (70459056)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅谷 健  順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (40381561)
富野 康日己  順天堂大学, 医学部, 名誉教授 (60130077)
鈴木 祐介  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70372935)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords睡眠時無呼吸 / 腎交感神経 / 酸化ストレス / L-FABP
Outline of Annual Research Achievements

まずSASモデルにおいて、wildtypeによる変化を確認した。交感神経活性の指標である尿中ノルエピネフリン濃度の上昇がみられ、今回のSASモデルにおいて交感神経が活性化していることが確認された。また腎局所においては腎虚血の増強が認められ、全身性酸化ストレスのマーカー8-OHdGの尿中排泄レベルは、有意に増加した。アンギオテンシノーゲン(AGT)の尿中排泄レベルは顕著に増加し、尿中ナトリウムは減少した。すなわち、今回のSASモデルにおいて、酸化ストレスは増加し、RAS亢進、Na貯留が起こっている可能性が示唆された。これに一致するように、血圧はSAS負荷1週間後には上昇が認められ、観察期間中持続した。今回作成したSASモデルでは血圧の上昇以外、明らかな臓器障害(尿中Alb等)は認めなかったが、内皮障害のサロゲートマーカーであるADMAの上昇が観察された。
次に、交感神経の除去を行ったモデルで同様のことを確認した。SAS負荷で増加した酸化ストレスマーカー尿中8-OHdGは、除神経処理により抑制されることが観察された。尿中AGTも、除神経でほぼ完全に抑制され、尿中ナトリウムは対照レベルにまで戻った。これに一致するように、血圧上昇も完全に抑制された。また血清ADMA値の上昇を完全に抑制した。
以上の結果より、腎交感神経の遮断は、SASで増強したレニンアンギオテンシン系の異常、酸化ストレスの亢進、血管内皮障害を抑制し、高血圧の発症を抑制する可能性が明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

wildtypeにおけるSASモデル、SAS+除神経モデルでの評価を終えた。現在L-FABPにおけるSASモデル、SAS+除神経モデルを作成し、評価を行っている。

Strategy for Future Research Activity

L-FABPにおけるSASモデル、SAS+除神経モデルを作成し、酸化ストレス(尿中8-OHdG)、レニンアンギオテンシン系(尿中AGT、尿中Na)、血圧、臓器障害(血清ADMA)での評価を行っていく。またL-FABP自体のSASでの動態についても確認する予定である。

Causes of Carryover

L-FABPマウスを使用したSASモデル、SAS+除神経モデルの作成は終了しているが、解析はこれから行うため、解析費用がかからなかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度に解析を行う予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016

All Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Presentation] 腎交感神経は慢性間欠的低酸素によるレニン-アンジオテンシン系と酸化ストレス亢進を抑制することで睡眠時無呼吸症候群における高血圧発症を抑制する2017

    • Author(s)
      高橋敬子、小林敬、菅谷健、鈴木祐介
    • Organizer
      日本血管不全学会
    • Place of Presentation
      両国
    • Year and Date
      2017-04-16 – 2017-04-16
  • [Presentation] Pathophysiological role of kidney in systemic oxidative stress during chronic intermittent hypoxia2016

    • Author(s)
      Keiko Takahashi, Takeshi Kobayashi, Takeshi Sugaya, Yusuke Suzuki
    • Organizer
      Asian Pacific Congress of Nephrology
    • Place of Presentation
      オーストラリア
    • Year and Date
      2016-09-17 – 2016-09-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 慢性間欠的低酸素状況での腎臓を介した酸化ストレス発生機序に関する検討2016

    • Author(s)
      高橋敬子、鈴木祐介、小林敬、菅谷健
    • Organizer
      日本腎臓学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-06-17 – 2016-06-19
  • [Presentation] Pathophysiological role of kidney in systemic oxidative stress during chronic intermittent hypoxia2016

    • Author(s)
      Keiko Takahashi, Takeshi Kobayashi, Takeshi Sugaya, Yusuke Suzuki
    • Organizer
      53rd ERA-EDTA
    • Place of Presentation
      ウィーン
    • Year and Date
      2016-05-21 – 2016-05-24
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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