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2016 Fiscal Year Research-status Report

Alzheimer病の病態修飾薬の開発と臨床応用

Research Project

Project/Area Number 15K09306
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

東海林 幹夫  弘前大学, 医学研究科, 教授 (60171021)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsAlzheimer病 / 病態修飾薬 / アミロイド / 家族性アルツハイマー病
Outline of Annual Research Achievements

Alzheimer病(AD)ではAbeta; oligomerとTauopathyによる認知症の発症病態とバイオマーカーの自然経過が明らかにされ,病態修飾薬の開発が熱望されている.本研究では1) 新たな病態修飾薬(Abeta4-10 エピトープを発現する遺伝子組み換え大豆食品による経口免疫)を2) CRND8マウスの行動実験とAbetaおよび関連分画の網羅的定量で検証し,Abeta oligomerの役割と治療介入に有用なマーカーを明らかにして,根本的な治療薬開発を行う.弘前のPSEN1 H163R家系の経過観察研究おこない,国際臨床治験への参入準備を行う事を目的に,平成28年度までに以下の研究を行った.
平成27年度中に確立した,M1蛋白による経口免疫を検討し,Morris水迷路試験で認知機能障害の発症と進行を予防できた.平成28年度は,脳Abetaの測定をELISAでおこない,TBS,SDS,ギ酸抽出に有意差はなかったが,Abeta oligomerの選択的低下を認めた.tauやAP代謝に変化はみられなかった.組織学的には炎症などの副作用は認めず,びまん性老人斑の有意な減少が見られた.抗Abeta抗体が産生され,細胞性免疫も誘発された.以上のことから,M1蛋白による経口免疫は,Alzheimer病発症の予防に有用と考えられた.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

M1蛋白による経口免疫の解析はほぼ終了し,平成29年度は常染色体優性遺伝家系の解析を開始できるため.

Strategy for Future Research Activity

① シナプス機能として,PSD95,Drebrin などのシナプス関連蛋白の定量免疫染色とNissl染色による神経細胞数評価で検討する.Western blotによる検証を行う.Tauopathyの変化をGallyas-Braak神経原線維変化染色,Tau/リン酸化Tau免疫染色も用いて,Abeta老人斑周囲変性神経突起におけるTau蓄積を定量する.
② 弘前AD家系の家系解析,病歴調査の開始
弘前大学神経内科もの忘れ外来に通院する家族性AD (弘前家系;PSEN1 H163R)は江戸時代から続く7世代約241名からなる大家系で,このうちのM家系,T家系,F家系が現在弘前大学に通院している.他の家系構成員の追加情報・病歴を含めて調査を行う.それぞれに家族歴,理学・神経学的検査,ルーチン血液,生理学的検査,X-線学的検査を行った後に,遺伝学的検査の行われていない方に対してはガイドラインに準拠して,書面による同意の後に採血を行いApoE genotype,APP, PSEN1の遺伝学的検索を行う.脳脊髄液および血液Abeta40/42,tau/リン酸化tauのELISAによる測定を行う.NIA/AAによるAD dementia,MCI,preclinical ADの診断基準に準拠した神経心理学的検査をおこなう.頭部MRIは毎年,FDG-PET,アミロイドPETは撮像を希望された例で施行を予定する.

Causes of Carryover

当初,予定の測定数より少数で,統計的有意差がでたため,一部の測定を中止したため.

Expenditure Plan for Carryover Budget

論文作成に当たって,再試験が必要な実験に充当する.

  • Research Products

    (11 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] A novel GBE1 mutation in a Japanese family with adult polyglucosan body disease.2017

    • Author(s)
      Yasuo Harigaya, Takashi Matsukawa, Yukio Fujita, Kazuyuki Mizushima,Hiroyuki Ishiura, Jun Mitsui, Shinichi Morishita, Mikio Shoji, Yoshio Ikeda, and Shoji Tsuji.
    • Journal Title

      Neurol Genet

      Volume: 3 Pages: e138

    • DOI

      doi: 10.1212/NXG.0000000000000138

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neuropathology of PARK14 is identical to idiopathic Parkinson's disease2017

    • Author(s)
      Miki Y, Yoshizawa T, Morohashi S, Seino Y, Kijima H, Shoji M, Mori A, Yamashita C, Hatano T, Hattori N, Wakabayashi K
    • Journal Title

      Mov Disord

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      doi: 10.1002/mds.26952

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial of Yokukansan for neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease2017

    • Author(s)
      Furukawa K, Shoji M, Sato H, Terayama Y, Kodama M, Yamaguchi T, Arai H et al
    • Journal Title

      Geriatr Gerontol Int

      Volume: 17 Pages: 211-217

    • DOI

      doi: 10.1111/ggi.12696

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN).2016

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Organizer
      第34回日本神経治療学会総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県・米子市)
    • Year and Date
      2016-11-04 – 2016-11-04
    • Invited
  • [Presentation] 認知症のバイオマーカー.認知症まるわかりセミナー2016

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Organizer
      第56回日本核医学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2016-11-03 – 2016-11-03
    • Invited
  • [Presentation] シンポジウムIII,今後の認知症戦略.認知症治療薬の展望2016

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Organizer
      第57回日本人間ドック学会
    • Place of Presentation
      まつもと市民芸術館(長野県・松本市)
    • Year and Date
      2016-07-29 – 2016-07-29
    • Invited
  • [Presentation] Genetics and Phathgenesis of Dematia in Japan2016

    • Author(s)
      Mikio Shoji
    • Organizer
      1stInternational Asidan Sympojium on Asidan River/Japan
    • Place of Presentation
      ホテル鴎風亭(広島県・福山市)
    • Year and Date
      2016-07-01 – 2016-07-02
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Plasma Aβ levels are correlated with cognitive and motor functions in Iwaki Health Promotion Project2016

    • Author(s)
      Takumi Nakamura, Takeshi Kawarabayashi, Yasuhito Wakasaya, Naoko Nakahata, Sakiko Narita, Mikio Shoji, Ippei Takahashi, Shigeyuki Nakaji
    • Organizer
      68th Annual Meeting of American Academy of Neurology
    • Place of Presentation
      バンクーバー(カナダ)
    • Year and Date
      2016-04-15 – 2016-04-21
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] 脳アミロイドーシス(2) Alzheimer病.最新アミロイドーシスのすべて-診療ガイドライン2017とQ&A2017

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Total Pages
      250
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] 臨床神経内科学2016

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Total Pages
      968
    • Publisher
      南山堂
  • [Book] 神経内科学テキスト2016

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Total Pages
      356
    • Publisher
      南江堂

URL: 

Published: 2018-01-16  

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