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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Rapid diagnosis of aqcuired Creutzfeldt-jakob disease with protein misfolding cyclic anplification

Research Project

Project/Area Number 15K09307
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

竹内 敦子  東北大学, 医学系研究科, 助教 (00535239)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsプリオン / クロイツフェルト・ヤコブ病 / 試験管内増幅 / 医原性プリオン病
Outline of Annual Research Achievements

硬膜移植後のクロイツフェルト・ヤコブ病 (dCJD) には同じ129M/Mの遺伝子型でありながら、病態の異なる全く二つのタイプがある。一つは孤発性 (sCJD) と区別できないタイプ、一方はアミロイド斑を伴い非典型的な分子量を持つプラークタイプである。このプラークタイプのdCJD (p-dCJD)は、これまでマウスを用いた感染実験によりsCJDの129V/Vのタイプ2 (V2プリオン)が感染して生じたタイプであることが明らかとなっている。本研究ではマウスを用いた感染実験を行わずに、プリオンのin virto増幅法の一つであるprotein misfolding cyclic amplification (PMCA)を用いて、このp-dCJDを迅速に診断できることを見出した。診断法の基本は、seedとなるp-dCJDのプリオン遺伝子型とは異なる129V型のリコンビナントプリオンタンパク質を基質に用いた場合に劇的に増幅されることと、増幅産物の分子量を特異抗体を用いて検出することである。この方法により、マウスを用いた感染実験では数年の観察期間を必要としたが、本法では一週間以内に診断が可能となった。同様にこの方法は成長ホルモン剤由来の医原性CJD (hGHCJD)にも応用することができ、海外より提供を受けたhGHCJD5例全てがV2プリオン由来であり、p-dCJD同様に陣迅速に確定診断が可能であることがわかった。またhGHCJDについてヒト型マウスを用いた感染実験の結果とPMCA法による結果は完全に一致していることが確かめられ、PMCA法による診断法の確実性が証明された。

  • Research Products

    (2 results)

All 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Application of protein misfolding cyclic amplification for the rapid diagnosis of acquired Creutzfeldt-Jakob disease.2017

    • Author(s)
      Takeuchi A, Kobayashi A, Morita M, Kitamoto T
    • Journal Title

      Medical Research Archives

      Volume: 5 Pages: -

    • DOI

      10.18103/mra.v5i4.1078

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Diagnosis of MMiK type acquired Creutzfeldt-Jakob disease with cell- protein misfolding amplification (PMCA)2017

    • Author(s)
      Takeuchi A, Kobayashi A, Morita M, Kitamoto T
    • Organizer
      日本認知症学会
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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