Effects of Adenosine A2a receptor deficiency on a-synuclein-induced neurotoxicity

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 15K09308
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Osaka Medical College (2017-2018); Yamagata University (2015-2016)
• Principal Investigator: Arawaka Shigeki 大阪医科大学, 医学部, 教授 (00344789)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 神経病態 / 神経変性 / パーキンソン病 / αシヌクレイン / アデノシンA2a受容体 / モデル動物 / アデノ随伴ウイルス

Outline of Final Research Achievements

To investigate effects of Adenosine A2a receptor deficiency on a-synuclein-induced neurotoxicity, we injected adeno-associated virus (AAV)-a-synuclein into the substantia nigra of Adenosine A2a receptor knockout mice. We collected the brain tissues at 2, 4 and 8 weeks after virus injection and immunostained these tissues with anti-tyrosine hydroxylase antibody to assess the nigrostriatal dopaminergic neuronal loss. The data suggested that dopaminergic neuronal loss in knockout mice was suppressed than that in non-knockout mice. Although it is necessary to further analyze the effects of Adenosine A2a receptor deficiency against a-synuclein-induced neurotoxicity, the present data might provide an insight for the potential of Adenosine A2a receptor as a target of Parkinson's disease therapy.

Free Research Field

神経内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

パーキンソン病は病理学的に黒質線条体系のドパミン神経細胞の脱落とα-シヌクレイン凝集体の形成によって特徴付けられる。α-シヌクレインの凝集体形成過程が、ドパミン神経細胞の脱落に深く関与していると考えられているが、α-シヌクレインによって惹起される神経毒性を抑制する方法は未だ確立されていない。本研究より、アデノシンA2a受容体の発現抑制が、α-シヌクレインの神経毒性を緩和させる効果ももつ可能性が示唆された。さらに解析を進めることにより、アデノシンA2a受容体の機能抑制を介した治療の可能性が拡がることが期待される。