2018 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of lipid associated alpha-synuclein metabolism
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15K09319
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
笠井 高士 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70516062)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水野 敏樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30264782)
大島 洋一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50516060) [Withdrawn]
徳田 隆彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80242692)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / αsynuclein / 脂質 / リポ蛋白 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Parkison病(PD)において細胞外に分泌されるα-syuclein(αsyn)はPD病理の進展過程を仲介する存在であり、そのクリアランスの促進はPDの根本治療に新しいア
プローチとなり得る。申請者は新たな存在様式として脂質代謝系、特にリポ蛋白と共益した代謝経路の存在を仮定し、同経路を通して中枢神経由来αsynuは体循
環系、すなわち血漿中へ自由に排出されるという新しい仮説を提唱し、その存在を検証するために本研究を企画した。
申請者らはゲル濾過法によって分子サイズに応じてふるい分けしたVLDL,LDL,HDL画分にαsynが存在していることをαsyn特異的抗体を使ったWestern blot法によって示した。また超遠心法によって分取した脂質画分においても同様にαsynの存在を確認た。さらにより簡便に脂質結合型αsynを抽出・検証する手法として、脂質分子を血漿から吸着する特殊カラムを用いて血漿から脂質を分離し、脂質成分からαsynを検証する方法を開発した。この手法を応用することによって同画分から安定的に脂質関連αsynを分取することが可能になった。こうした研究を通して脂質分子関連α-synは主としてHDL領域に多く存在しており、WesternblotでもApoA1 ApoE ApoJなどが検出される領域に認められることを明らかにした。 さらにこうした脂質関連αsynは既存ELISAでは殆ど検出されないことを明らかにした。おそらくELISA法での検出の困難さはepitopeの脂質分子中への埋没によると想定された。
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