2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of caveolin-3 on pathomechanisms leading to muscular dystrophies
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15K09330
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
砂田 芳秀 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00240713)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大澤 裕 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80246511)
西松 伸一郎 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20222185)
藤野 雅広 川崎医療福祉大学, 医療技術学部, 講師 (50633856)
村上 龍文 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30330591)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 遺伝子 / 医療・福祉 / ナノ材料 / マイクロアレイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
筋細胞膜カベオラを構成するカベオリン-3は、様々なシグナル分子と結合し活性を調整する足場蛋白質である。我々が世界に先駆け作出したLGMD1CモデルCAV3P104Lマウスはカベオリン-3欠損により筋萎縮を呈する。一方、デュシェンヌ型などの多くの筋ジストロフィーでは、共通してカベオリン-3が高発現するが、その「ジストロフィー病態」での役割は不明である。本研究は、重症表現型を示すデュシェンヌ型モデルDBA/2-mdxマウスとカベオリン-3欠損、および高発現マウスを交配し、誕生する二重変異マウスの解析により、カベオリン-3が「ジストロフィー病態」に抑制的に働くのか、促進的に働くのかを検討する。平成27年度、DBA/2-mdxマウスとカベオリン-3高発現マウスの交配による繁殖数が少ないことから、平成28年度は科研費前倒し請求により、DBA/2-mdxマウス受精卵に骨格筋特異的プロモーター(MCK promotor/nhancer)下に、マウスカベオリン-3相補DNA・SV40ポリA付加シグナルを繋いだカベオリン-3高発現DBA/2-mdxマウスを作出した。平成29年度には、①DBA/2野性型マウス、②DBA/2-mdxマウス、③カベオリン-3高発現DBA/2-mdxマウス、④カベオリン-3欠損DBA/2マウスの4種類の遺伝子型を示すマウスの骨格筋を解析した。カベオリン-3高発現DBA/2-mdxマウスでは、DBA/2-mdxマウスと比較してジストロフィー性変化、筋萎縮とも改善、一方、カベオリン-3欠損DBA/2マウスでは、悪化が認められた。カベオリン-3は「ジストロフィー病態」に抑制的に働くと考えられ、現在、網羅的遺伝子発現解析によりカベオリン-3が制御する筋ジストロフィー病態の分子機構の解明に取り組んでいる。
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