2016 Fiscal Year Research-status Report
ATTRアミロイドーシスの早期診断・治療最適化を可能にするバイオマーカーの開発
| Project/Area Number |
15K09336
|
|---|
| Research Institution | Shinshu University |
|---|
Principal Investigator |
関島 良樹 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (60322715)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | アミロイドーシス / トランスサイレチン / バイオマーカー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
H28年度は，H27年度までに採集した114名の血液サンプル（遺伝性ATTRアミロイドーシス患者78検体，遺伝性ATTRアミロイドーシス未発症者13検体，野生型ATTRアミロイドーシス患者8検体，正常対照15検体）のTTR凝集体の解析を行った．現在までに94名の解析を終了し，無治療の遺伝性ATTRアミロドーシス患者の血中TTR凝集体濃度（0.180 +- 0.164 mg/dL）は対照（0.031 +- 0.042 mg/dL）やTTR遺伝子変異を有する未発症者（0.111 +- 0.185 mg/dL）に比べて有意に高く，肝移植やTTR四量体安定化薬などの疾患修飾療法によりTTR凝集体濃度が低下すること（肝移植：0.034 +- 0.050 mg/dL，TTR四量体安定化薬0.068 +- 0.094 mg/dL）が明らかになった．
さらに，非侵襲的なバイオマーカーとして，11C-Pittsburgh compound B (PIB)を用いたPETのATTRアミロイドーシス診療における有用性を検討した．具体的には，15名の遺伝性ATTRアミロイドーシス患者に対してPIB-PETを実施し，発症から10年以上の症例で脳へのPIBの異常集積を認めた．剖検脳の病理像との対比で，これらの異常集積は，髄膜および髄膜血管へのATTRアミロイド沈着に対応していることが明らかになった．遺伝性ATTRアミロドーシス患者は発症から約20年で脳アミロイドアンギオパチー症状を呈することから，PIB-PETは発症の約10年前に髄膜および髄膜血管のアミロイド沈着を検出できることが明らかになった．さらに，11C-PIB-PETは，脳のみならず，皮膚，耳下腺，顎下腺，涙腺，心臓などのATTRアミロイド沈着も検出しうることを見いだした．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでに精力的にATTRアミロイドーシス患者の検体採取を実施し，発症者，未発症保因者，正常対照者，治療未介入患者，治療介入患者（肝移植，TTR四量体安定化薬（ジフルニサルまたはタファミジス））など様々な病期や状況の検体を合計114サンプル採取することができた．また，TTR凝集体のELAISAによる測定系を確立した．さらに，採取した検体のうち94検体の解析を終了し，その結果，ATTRアミロイドーシス発症者で血中TTR凝集体濃度が上昇していること，および疾患修飾療法により血中TTR凝集体濃度が低下することを明らかにすることができた．
また，非侵襲的な放射線学的バイオマーカーとして11C-PIB-PETの有用性を検討し，臨床症状出現の約10年前から髄膜および髄膜血管へのATTRアミロイド沈着をPIB-PETを用いて検出できることを明らかにすることができた．
以上のように研究経過はおおむね順調に進捗している．
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は，未解析のATTRアミロイドーシス患者の検体を用いてTTR凝集体のELAISA法による解析を行い，本解析がATTRアミロイドーシスの発症予測，早期診断，治療効果判定に有効であるか否かを統計学的に検討する．また，ポルトガルなど他の人種との比較も検討している．
さらに，様々な病期のATTRアミロイドーシス患者に対して，全身の11C-PIB-PETを実施し，心臓，消化管，筋，結合組織，末梢神経など全身各臓器の評価における有効性，および早期診断や治療効果判定のバイオマーカーとしての有用性を検討する．
これらの解析結果を，国内外の学会で発表し，国際誌への投稿を行う方針である．
|
| Causes of Carryover |
平成28年度までは検体採取を集中的に行い，解析，成果発表は平成29年度に集中的に行うため
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度までは採取した検体の解析，国内外の学会での成果発表，論文発表のための英文校正および投稿費に使用する．
|
-
[Journal Article] Tafamidis for the Treatment of Hereditary Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: A Case Report2017
Author(s)
Fujita T, Inomata T, Kaida T, Iida Y, Ikeda Y, Nabeta T, Ishii S, Maekawa E, Naruke T, Koitabashi T, Kitamura E, Sekijima Y, Ako J
-
Journal Title
Cardiology
Volume: 137
Pages: 74-77
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Journal Article] Effects of tafamidis treatment on transthyretin (TTR) stabilization, efficacy, and safety in Japanese patients with familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) with Val30Met and non-Varl30Met: A phase III, open-label study2016
Author(s)
Ando Y, Sekijima Y, Obayashi K, Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Morita H, Machii K, Ohta M, Takata A, Ikeda SI
-
Journal Title
J Neurol Sci
Volume: 362
Pages: 266-271
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Comparison of the standard and speckle tracking echocardiographic features of wild-type and mutated transthyretin cardiac amyloidoses2016
Author(s)
Minamisawa M, Koyama J, Sekijima Y, Ikeda SI, Kozuka A, Ebisawa S, Miura T, Motoki H, Okada A, Izawa A, Ikeda U
-
Journal Title
Heart J Cardiovasc Imaging
Volume: 17
Pages: 402-410
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
