2015 Fiscal Year Research-status Report
視神経脊髄炎（NMO）の新規酢酸PETの利用と層別化解析による個別化医療の確立
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15K09339
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
中辻 裕司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20332744)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥野 龍禎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00464248)
甲田 亨 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (70626134) [Withdrawn]
南波 明子 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (80774504)
山下 和哉 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (40774518)
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| Project Period (FY) |
2015-10-21 – 2018-03-31
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| Keywords | 多発性硬化症 / NMOSD / 高次脳機能障害 / PET / アストロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多発性硬化症(MS)は中枢神経系（CNS）にオリゴデンドロサイト障害である脱髄をきたす疾患である。一方、MS との異同が議論されていた視神経脊髄炎(neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)はアストロサイトが一次的に障害される疾患であることが明らかとなった。MSとNMOSDは臨床像は類似しているが治療方針が異なるため鑑別診断が極めて重要である。しかし、特に抗AQP4抗体陰性例などの非典型的NMOSDでは従来のMRI画像のみでは、しばしば診断・治療選択に難渋する。
これまで我々はCNSではアストロサイト特異的に代謝される酢酸に着目し、トレーサー（11C-酢酸）を利用し、positron emission tomography (PET)にてMSおよびNMO患者におけるアストロサイトの機能障害を生体内にて画像化する臨床研究を遂行してきた。その結果MS脳ではアストロサイトの代謝活性が亢進していることを画像的に初めて明らかにした(Takata et al. PLoS ONE 2014)。またこの研究から11C-酢酸PETの取り込みと認知機能障害に相関があることが示唆された。MSの新規疾患修飾薬（DMD）が複数使用可能となり、ADLからみた予後は以前に比べ改善したが、認知機能障害がこれまで以上に患者QOLの観点から重要になってきている。
今後MS、NMOSD患者、および健常者の登録数を重ねて、以下の３つの検査、1）MS/NMOの高次脳機能評価法として定着しているBRBN( Brief Repeatable Battery of Neuropsychological test)、2）頭部MRI、3）11C-酢酸PETを施行し、疾患鑑別と認知機能障害の評価に役立つ画像バイオマーカーとしての確立を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
中枢神経系でアストロサイト特異的に代謝される酢酸を利用 し、11C-酢酸 PET の臨床研究を行い MS脳ではアストロサイト の代謝活性が亢進していることを画像的に初めて明らかにしていた。これまでの MRI および EDSS の評価に加えてRepeatable Battery of Neuropsychological Test（BRBN）を用いた高次脳機能評価を行い、11C-酢酸-PET についても kineticなparameterも評価する新たなプロトコールで撮影・解 析を行ってきた。2016 年 3月末時点で健常者 5 名、多発性硬化症患者 2 名、NMOSD 患者1 名の登録および検査を遂行できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も健常者、MS患者、NMOSD患者の登録を進め、酢酸PET/MRI検査及び高次脳機能検査を施行し、病態の評価、鑑別診断、高次脳機能評価の観点から解析を進めてゆく予定である。
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| Causes of Carryover |
本研究の交付内定が2015年10月であり、本年度は。次年度の準備を行った。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本研究で施行する酢酸PETの放射性薬剤合成カラムの支払い請求は次年度となるため、平成28年度交付金から支払い予定である。また、in vitroの実験は次年度から本研究交付金で遂行するためサイトカイン測定試薬や動物実験関連費用に使用予定である。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Efficacy of steroid pulse therapy in patients with multiple sclerosis and neuromyelitis optica2016
Author(s)
Yamasaki R, Matsushita T, Fukazawa T, Yokoyama K, Fujihara K, Ogino M, Yokota T, Miyamoto K, Niino M, Nomura K, Tomioka R, Tanaka M, Kawachi I, Ohashi T, Kaida KI, Matsui M, Nakatsuji Y, Ochi H, Fukaura H, Kanda T, Nagaishi A, Togo K, Mizusawa H, Murai H, Kira JI.
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Journal Title
Multiple Scler
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reply to comment on: Dietary Yeasts Reduce Inflammation in Central Nerve System via Microflora2015
Author(s)
Takata K, Tomita T, Okuno T, Kinoshita M, Koda T, Honorat JA, Takei M, Hagihara K, Sugimoto T, Mochizuki H, Sakoda S, Nakatsuji Y.
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Journal Title
Ann Clin Transl Neurol
Volume: 2（11）
Pages: 1040
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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