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2016 Fiscal Year Research-status Report

視神経脊髄炎(NMO)の新規酢酸PETの利用と層別化解析による個別化医療の確立

Research Project

Project/Area Number 15K09339
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

中辻 裕司  富山大学, 附属病院, 教授 (20332744)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 奥野 龍禎  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00464248)
甲田 亨  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70626134) [Withdrawn]
南波 明子  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80774504)
山下 和哉  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40774518)
Project Period (FY) 2015-10-21 – 2018-03-31
Keywords多発性硬化症 / NMOSD / PET / アストロサイト / 高次脳機能障害
Outline of Annual Research Achievements

多発性硬化症(MS)は中枢神経系(CNS)にオリゴデンドロサイト障害である脱髄をきたす疾患である。一方、MS との異同が議論されていた視神経脊髄炎(neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)はアストロサイトが一次的に障害される疾患であることが明らかとなった。MSとNMOSDは臨床像は類似しているが治療方針が異なるため鑑別診断が極めて重要である。しかし、特に抗AQP4抗体陰性例などの非典型的NMOSDでは従来のMRI画像のみでは、しばしば診断・治療選択に難渋する。
これまで我々はCNSではアストロサイト特異的に代謝される酢酸に着目し、トレーサー(11C-酢酸)を利用し、positron emission tomography (PET)にてMSおよびNMO患者におけるアストロサイトの機能障害を生体内にて画像化する臨床研究を遂行してきた。その結果MS脳ではアストロサイトの代謝活性が亢進していることを画像的に初めて明らかにした(Takata et al. PLoS ONE 2014)。またこの研究から11C-酢酸PETの取り込みと認知機能障害に相関があることが示唆された。MSの新規疾患修飾薬(DMD)が複数使用可能となり、運動障害からみた予後は各段に改善したが、認知機能障害が患者QOLの観点から重要になってきている。
今後MS、NMOSD患者、および健常者の登録数を重ねて、以下の3つの検査、1)MS/NMOの高次脳機能評価法として定着しているBRBN( Brief Repeatable battery of neuropsychological test)、2)頭部MRI、3)11C-酢酸PETを施行し、疾患鑑別と認知機能障害の評価に役立つ画像バイオマーカーとしての確立を目指す。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

中枢神経系でアストロサイト特異的に代謝される酢酸を利用 し、11C-酢酸 PET の臨床研究を行い MS脳ではアストロサイト の代謝活性が亢進していることを画像的に初めて明らかにしていた。これまでの MRI および EDSS の評価に加えてRepeatable Battery of Neuropsychological Test(BRBN)を用いた高次脳機能評価を行い、11C-酢酸-PET についても kineticなparameterも評価する新たなプロトコールで撮影・解 析を行ってきた。
2017年 3月末時点で健常者 10名、多発性硬化症患者 11名、NMOSD 患者6名の登録および検査を遂行できた。先行研究と同様多発性硬化症ではアストロサイト代謝の亢進が観察された。また特筆すべきこととして、NMOSDの半数でアストロサイト代謝の低下が認められた。MSとNMOの病態を反映した興味深い結果と考えられる。

Strategy for Future Research Activity

健常者、MS患者はほぼ目標症例数に到達した。今後はNMOSD患者の登録を進め、酢酸PET/MRI検査及び高次脳機能検査を施行し、病態の評価、鑑別診断、高次脳機能評価の観点から解析を進めてゆく。特にアストロサイト代謝の低下しているNMOSD症例については、高次脳機能テストのとの相関や、AQP4抗体値との相関に焦点を当てて解析していく。また最終年度にあたり本酢酸PET/MRIの有用性の検証も行う予定である。MSとNMOはアストロサイト代謝という観点からは全く異なるということが示唆されており、両者の鑑別に役立つ可能性が高い。

Causes of Carryover

研究主題の酢酸PETの臨床研究は予定通り、研究代表者の前所属機関大阪大学で進んでいたが、検査に係る諸費用が遅れて核医学教室から請求されること。また代表者中辻の富山大学への異動もあり、翌年度に繰り越した形となっています。

Expenditure Plan for Carryover Budget

大阪大学で遂行しているPET検査に係る諸費用、および代表者と分担者のミーティングや学会で情報取集するための出張旅費に使用予定です。

  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] What is the difference between the blood?Blood-nerve barrier and blood–brain barrier?2017

    • Author(s)
      Nakatsuji Y
    • Journal Title

      Clin Exp Neuroimm

      Volume: 8 Pages: 13-14

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polarization of M2 macrophages requires Lamtor1 that integrates cytokine and amino-acid signals.2016

    • Author(s)
      Kimura T, Nada S, Takegahara N, Okuno T, Nojima S, Kang S, Ito D, Morimoto K, Hosokawa T, Hayama Y, Mitsui Y, Sakurai N, Sarashina-Kida H, Nishide M, Maeda Y, Takamatsu H, Okuzaki D, Yamada M, Okada M, Kumanogoh A.
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 7 Pages: 13130

    • DOI

      10.1038/ncomms13130

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LRRK1 is critical in the regulation of B-cell responses and CARMA1-dependent NF-κB activation.2016

    • Author(s)
      ;Morimoto K, Baba Y, Shinohara H, Kang S, Nojima S, Kimura T, Ito D, Yoshida Y, Maeda Y, Sarashina-Kida H, Nishide M, Hosokawa T, Kato Y, Hayama Y, Kinehara Y, Okuno T, Takamatsu H, Hirano T, Shima Y, Narazaki M, Kurosaki T, Toyofuku T, Kumanogoh A.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 11 Pages: 25738

    • DOI

      10.1038/srep25738

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumefactive brain lesion with rapid cavity formation associated with anti-aquaporin-4 antibody.2016

    • Author(s)
      Uehara T, Beck G, Baba K, Mihara M, Okuno T, Sumi H, Nakatsuji Y, Mochizuki H.
    • Journal Title

      Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm

      Volume: 3 Pages: e230

    • DOI

      10.1212/NXI.0000000000000230

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脱髄疾患の免疫病態研究最前線と細胞性免疫マーカー Immune pathomechanism and biomarkers for cell-mediated immunity in demyelinating diseases2016

    • Author(s)
      奥野龍禎、中辻裕司、 望月秀樹
    • Journal Title

      最新医学

      Volume: 71 Pages: 1111-1116

  • [Presentation] 多発性硬化症患者における血清Sema4A高値群の臨床的特徴と、IFN-β開始後5年間のNEDA達成率2016

    • Author(s)
      南波明子,奥野龍禎,甲田亨,宮崎雄生,新野正明,宮本勝一,楠進,熊ノ郷淳,中辻裕司,望月秀樹
    • Organizer
      日本神経免疫学会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2016-09-29
  • [Presentation] 多発性硬化症治療選択バイオマーカーSema4A~フィンゴリモドとの相関について2016

    • Author(s)
      甲田 亨、奥野 龍禎、中辻 裕司、宮崎雄生、新野正明、深沢俊行、南波明子,山下 和哉、清水幹人、熊ノ郷淳、佐古田三郎、望月 秀樹
    • Organizer
      日本神経免疫学会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2016-09-29
  • [Presentation] コハク酸はミトコンドリアストレスを介して多発性硬化症動物モデルを悪化させる2016

    • Author(s)
      奥野 龍禎,高田和城,山下 和哉,甲田 亨,望月 秀樹,中辻 裕司
    • Organizer
      日本神経免疫学会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2016-09-29
  • [Presentation] フェブキソスタットは神経細胞のミトコンドリア機能を回復し二次進行型EAEを緩和する2016

    • Author(s)
      清水幹人, J.A.Honorat, 奥野龍禎,木下允,高田和城,甲田亨,白倉尚,田村みずほ,中辻裕司,望月秀樹
    • Organizer
      日本神経免疫学会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2016-09-29
  • [Presentation] Sema4A as a biomarker for the selection of treatment of MS2016

    • Author(s)
      uji Nakatsuji, Toru Koda, Tatsusada Okuno, Yusei Miyazaki, Masaaki Niino, Toshiyuki Fukazawa, Kazushiro Takata, Akiko Namba, Kazuya Yamashita, Mikito Shimizu, Makoto Kinoshita, Saburo Sakoda, Atsushi Kumanogoh, Hideki Mochizuki
    • Organizer
      Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis
    • Place of Presentation
      London, England
    • Year and Date
      2016-09-14
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elevation of serum Sema4A in neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD)2016

    • Author(s)
      Kaori Sakakibara, Tatsusada Okuno, Yuji Nakatsuji, Hideki Mochizuki, Atsushi Kumanogoh
    • Organizer
      International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Melbourne, Australia
    • Year and Date
      2016-08-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 多発性硬化症のフィンゴリモドによる治療効果とSema4A値の解析2016

    • Author(s)
      甲田亨、奥野龍禎、中辻裕司、宮崎雄生、新野正明、深澤俊行、南波明子、山下和哉、熊ノ郷淳、佐古田三郎、望月秀樹
    • Organizer
      日本神経学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2016-05-19
  • [Presentation] 多発性硬化症患者における血清Sema4A値高値群の臨床的特徴2016

    • Author(s)
      南波 明子,山下 和哉,甲田 亨,奥野 龍禎,熊ノ郷 淳,中辻 裕司,望月 秀樹
    • Organizer
      日本神経学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2016-05-19
  • [Presentation] NMOsdにおいて血中Sema4Aは増加する2016

    • Author(s)
      奥野 龍禎、甲田 亨、宮崎雄生、新野正明、宮本勝一、楠進、深沢俊行、熊ノ郷淳、望月 秀樹、中辻 裕司
    • Organizer
      日本神経学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2016-05-19

URL: 

Published: 2018-01-16  

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